De prikkelbaarheid eigenschappen van motorneuron axonen zijn sterke voorspellers voor overleving in Amyotrofische laterale sclerose.
31-05-2012
Abstract
Objectieven: het doel van deze studie was om te onderzoeken of axonale prikkelbaarheid indices geassocieerd zijn met overleving bij patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). Vroegere zenuw prikkelbaarheid studies toonden verhoogde en persistente natriumstromen in motorneuron axonen van patiënten met ALS, die leiden tot axonale hyperexcitabiliteit en neuronale dood verergeren.
Methoden:112 patiënten met sporadische ALS werden gevolgd tot het eindpunt (dood of tracheotomie). Multivariate analyses werden uitgevoerd met behulp van het model van Cox (proportional hazard model). Threshold tracking werd gebruikt voor het meten van meerdere axonale prikkelbaarheid indices in mediane motor axonen, zoals de sterkte-duur tijdconstante (SDTC; een maat voor nodale persistente natrium stromen). Latente additie werd ook gebruikt voor het schatten van de omvang van de persistente natrium stromen.
Resultaten: de algemene mediane (en tracheotomie-vrije) overleving vanaf ontstaan was 37 maanden. Verlengde SDTC was sterk geassocieerd met kortere overleving (aangepast HR 4,07; 95% CI 1.7 tot 9,8; p = 0,0018) in vergelijking met de latere beginleeftijd (> 60 jaar; HR = 1,80) en bulbaire type (HR = 1,80). De geschatte mediane overleving was 34 maanden in de verlengde SDTC groep en 51 maanden in de kortere SDTC groep. Deze index was statistisch zeer significant zelfs na meerdere test aanpassingen met leeftijd en begintype (bulbaire of ledemaat). De studieresultaten van de latente additie waren consistent met deze bevindingen.
Conclusies: persistente axonale natrium stromen, zoals gemeten door SDTC en latente additie, zijn sterke en onafhankelijke voorspellers voor kortere overleving bij patiënten met ALS. Membranaire hyperexcitabiliteit is mogelijks gekoppeld aan motor neuronale dood, en modulatie van buitensporige natrium stromen zouden een nieuwe therapeutische optie voor ALS kunnen zijn.
Vertaling: ALS Liga: Anne
Bron: PubMed
