Nieuw gen ontdekt voor veel voorkomende vorm van ALS

Onderzoek onder leiding van King's College in Londen heeft een nieuwe genetische variant geïdentificeerd, gelegen op chromosoom 17, en gekoppeld aan sporadische Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS)- de meest voorkomende vorm van deze motor neuron ziekte (MND).

Met genetische gegevens van meer dan 17.000 personen, is deze studie de grootste in zijn soort en geeft een nieuw inzicht in de genetische structuur van de ziekte.

ALS is een neurodegeneratieve ziekte die progressieve verlamming van de spieren veroorzaakt en dodelijk is binnen 3 à 5 jaar. Ongeveer 10 procent van de gevallen komen voor in gezinnen, de rest doet zich sporadisch voor. Eerdere studies hebben een aantal van de genetische varianten die zijn gekoppeld aan familiale ALS vastgesteld, maar voor de niet-familiale of sporadische ALS, is alleen een gen op chromosoom 9 gevonden.

De nieuwe studie, gepubliceerd in Human Molecular Genetics, is het resultaat van een grote internationale samenwerking onder leiding van wetenschappers van het instituut voor psychiatrie van King's College, in samenwerking met universiteiten in de UK, Italië, Verenigde Staten, Duitsland, Nederland en Frankrijk, en is de grootste genoom brede associatie (genome wide association) studie (GWAS) voor ALS tot nu toe.

Een totaal van 13,225 personen (6,100 patiënten en 7,125 controlepersonen) werden geanalyseerd voor bijna 7 miljoen genetische varianten. Dit omvatte de 3,959 nieuw gegenotypeerde Italiaanse personen (1,982 ALS-patiënten 1,977 controlepersonen) gecombineerd met gepubliceerde genotype gegevens uit Nederland, USA, UK, Zweden, België, Frankrijk, Ierland en Italië.

De onderzoekers identificeerden een nieuwe variant op chromosoom 17 geassocieerd met ALS-risico (17q11.2) en de associatie met het eerder gevonden gen op chromosoom 9 (9p21.2) werd bevestigd. De associatie op chromosoom 17 werd vervolgens bevestigd in een onafhankelijke set van 4,656 personen.

De onderzoekers schatten voor de eerste keer de bijdrage in van de gemeenschappelijke genetische variatie voor niet-familiale ALS op ongeveer 12 %. De onlangs vastgestelde genetische variant op chromosoom 17 is nauw verbonden met een gen (SARM1) bekend voor zijn sleutelrol in axonen of zenuwvezel dood. De auteurs voegen toe dat deze nieuwe bevinding tot de ontdekking van nieuwe trajecten voor ALS leiden kan, en potentiële nieuwe drug targets.

Dr Isabella Fogh en Dr John Powell van de Afdeling Neurowetenschappen aan het instituut voor psychiatrie in King’s College zijn mede-auteurs van de studie.

Dr Fogh zei: "Dit is echt spannend werk. Terwijl er een aantal genen geïdentificeerd zijn in familiale ALS, zijn er zeer weinig geïdentificeerd in sporadische ALS, hoewel deze vorm van de ziekte verantwoordelijk is voor 90% van de gevallen. Meerdere genetische en omgevingsfactoren zijn betrokken bij de ontwikkeling van deze verwoestende aandoening. Wat we hier hebben is een ander belangrijk deel van de puzzel."

Stalen werden verzameld door ALSGEN (het internationale Consortium Amyotrofische laterale sclerose genetica) en SLAGEN (Italiaans Consortium voor de genetica van ALS). Het project werd gefinancierd door de Italiaanse National Institute of Health, Centro "Dino Ferrari" Association, Università degli Studi di Milano en het National Institute of Health Research Biomedical Research Centre (NIHR BRC) voor geestelijke gezondheid in Zuid-Londen en Maudsley NHS Foundation Trust en King's College London.

Referentie: Isabella Fogh et al. 'A genome-wide association meta-analysis identifies a novel locus at 17q11.2 associated with sporadic amyotrophic lateral sclerosis' Human Molecular Genetics

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: HeathCanal