Nieuws over 3 studies Chicago

Nieuws van de Internationale Conference voor ALS/MND in Chicago

Van 5 tot 7 december hebben wetenschappers van over de hele wereld vergaderd in Chicago, over de vooruitgang in de behandelingen en een remedie voor ALS op het 23ste jaarlijkse Internationaal Symposium voor ALS/MND. De ALS Association is verheugd een officiële sponsor te zijn geweest van dit evenement. Aan het einde van de vergadering, gaf de hoofdwetenschapper van de ALS Association Lucie Bruijn, Ph.D., de update hieronder over drie recente klinische proeven bij mensen met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) die gepresenteerd werden op het symposium:

Geen problemen met Tirasemtiv in combinatie met Riluzol 
Tirasemtiv van de experimentele symptomatische therapie (voorheen bekend als CK-2017357) kan veilig worden gegeven aan ALS-patiënten die Riluzol nemen, volgens een nieuwe studie die hier gepresenteerd werd door Jeremy Shefner, M.D., van de State University of New York Upstate medische universiteit in Syracuse.

Tirasemtiv verhoogt de vrijlating van calcium in de spier tijdens gematigde contractie, en helpt ALS patiënten om de te verrichten activiteiten van het dagelijks leven te verbeteren. De originele studie toonde het effect van een enkele dosis en verdere studies hebben bevestigd dat de voordelen worden behouden met meer langdurige toediening, zei Dr. Shefner.

Omdat veel ALS-patiënten Riluzol nemen, is het belangrijk om te bepalen of er een interactie tussen Riluzol en tirasemtiv bestaat. Zijn studie toonde aan dat Riluzol de bloedspiegels van tirasemtiv niet veranderde.Tirasemtiv verhoogt echter de bloedspiegel van Riluzol. Tirasemtiv remt het enzym dat Riluzol, afbreekt waardoor meer Riluzol in de bloedbaan blijft.

Het effect is waarschijnlijk geen probleem voor patiënten die Riluzol nemen, zei Dr. Shefner, zolang de dosis van Riluzol wordt aangepast om de wenselijke bloedspiegels te handhaven.

Dr. Shefner toonde ook gegevens ter ondersteuning van een concentratie-afhankelijk effect van tirasemtiv voor meerdere parameters van kracht en ademhalingsfunctie.

Momenteel recruteert een nieuwe klinische proef met tirasemtiv patiënten. Meer informatie is beschikbaar via de U.S. National Institutes of Health.

NP001 Resultaten suggereren een voordeel, maar meer proeven zijn nodig
Intraveneuze infusie van de experimentele drug NP001 lijkt veilig te zijn voor ALS-patiënten, en uit sommige gegevens blijkt dat het een effect op progressie kan hebben. Maar de resultaten zijn voorlopig en moeten worden gelezen met grote voorzichtigheid, zeiden onderzoekers.

NP001 is een gezuiverde vorm van natriumchloriet, waarvan is aangetoond dat het het gedrag van immuunsysteem cellen genoemd macrofagen wijzigen. Macrofagen zijn een normaal onderdeel van het immuunsysteem, maar bij ALS kan hun gedrag veranderen en ontsteking, een schadelijk proces in ALS, verergeren. NP001 blokkeert die verandering in laboratorium modellen.

Onderzoekers onder leiding van Robert Miller, M.D., van California Pacific Medical Center in San Francisco, hebben een 12-maand studie met intraveneus NP001, maandelijks gegeven voor de eerste zes maanden uitgevoerd om zijn potentieel te bepalen om te helpen bij ALS.

Er is geen bewijs dat het mondeling innemen van de stof enig voordeel in ALS kan bieden, heeft Dr. Miller benadrukt. Elk gebruik van natriumchloriet buiten een klinische proef is onveilig, heeft hij benadrukt.

In de studie werden 110 ALS-patiënten ingesloten die ofwel een placebo, een lage dosis of een hoge dosis van NP001 kregen. Patiënten noch onderzoekers wisten welke patiënten welke behandeling kregen.

Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de groepen in een van de meetpunten die de onderzoekers afgesproken hadden voor de studie om succes te beoordelen, met inbegrip van verandering van achteruitgang op de ALS functionele rating schaal (ALS-FRS) en meetpunten van ademhalingsfunctie. Hoewel er enkele verschillen tussen groepen in meetpunten waren, die hogere doseringen ontvangen doen het iets beter dan placebo, maar deze verschillen waren klein genoeg opdat ze door toeval kunnen zijn, in plaats van een effect van de stof.

De onderzoekers hebben ook een vergelijking gemaakt die ze niet gepland hadden aan het begin van de studie, genaamd post-hoc analyse. In deze analyse bepaalden ze hoeveel patiënten in elke groep helemaal geen progressie hadden op de ALS-FRS in de loop van de studie. Zij vonden dat 11 procent van de patiënten met placebo, 19 procent van de patiënten met de lage dosis en 27 procent van de ontvangers van de hoge dosis helemaal niet vooruitging. Echter, statistische analyse toonde aan dat zelfs dit verschil een gevolg zou kunnen geweest zijn van toeval. Alleen ten opzichte van de groep hoge dosis 'historische controles,' ALS-patiënten uit eerdere studies, hebben ze een statistisch significant verschil in het voordeel van de stof gezien.

Nadere analyse moet nog worden gedaan op de gegevens van deze studie. Dr. Miller was ook voorzichtig hoopvol dat grotere studies een meer robuust effect van de behandeling kunnen tonen. Hij herhaalt, dat er momenteel echter geen rechtvaardiging voor het gebruik van de stof buiten klinische proeven is en dat de stof mondeling nemen ineffectief en niet veilig is.

Lessen geleerd uit de Ceftriaxone fase III Trial, ondanks de teleurstellende resultaten 
Ondanks de teleurstellende resultaten van de fase III trial met ceftriaxone, hebben onderzoekers van ALS-klinische proeven sommige belangrijke lessen geleerd, volgens hoofdonderzoeker Merit Cudkowicz, M.D., van Massachusetts General Hospital in Boston.

De studie werd eerder dit jaar gestopt omdat data-analyse toonde dat het niet effectief was voor het veranderen van het tempo van de progressie van ALS, ondanks eerdere resultaten van een kleinere fase II studie die toonde dat dit kon.

Een belangrijke stap vooruit die is gemaakt in de studie was dat onderzoekers vertrouwen opgedaan hebben dat het thuis toedienen via de intraveneuze katheter veilig is in ALS. Vooraf was dergelijke toediening beperkt tot het ziekenhuis, met stijgende kosten voor een klinische proef waar deze methode nodig was.

Deze ontwikkeling is waardevol voor toekomstige proeven met intraveneuze toediening, zei Dr. Cudkowicz.

Informatie over klinische proeven is mogelijk met de hulp van de ALS Association door de NEALS; die geeft actuele informatie voor het vinden van zowel federale overheid als particulier gefinancierde klinische studies in ALS en motor neuron aandoeningen.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: The ALS Association