De C9orf72 GGGGCC herhaling vertaalt zich in samenklonterende dipeptide-herhaal eiwitten in FTLD/ALS
21-05-2013
Uitbreiding van een GGGGCC hexanucleotide herhaling, boven de C9orf72 codering regio is de meest voorkomende oorzaak van familiale frontotemporale lobaire degeneratie en Amyotrofische Laterale Sclerose (FTLD/ALS), maar de betrokken pathologische mechanismen zijn onbekend. Net als in andere FTLD/ALS varianten wordt de C9orf72 pathologie gedefinieerd door zijn karakteristieke intracellulaire insluitsels van misvormde eiwitten, maar de kerneiwitten van de meeste insluitsels zijn nog onbekend. Hier bleek dat de meerderheid van deze karakteristieke insluitsels poly-(Gly-Ala) bevatten en, in mindere mate, poly-(Gly-Pro) en poly-(Gly-Arg) dipeptide-herhaaleiwitten, vermoedelijk ontstaan door niet-ATG–geïnitieerde lezing van de uitgebreide GGGGCC herhaling in drie lezing frames. Deze bevindingen koppelen de FTLD/ALS-geassocieerde genetische mutatie rechtstreeks aan de overheersende pathologie bij patiënten met C9orf72 hexanucleotide uitbreiding.
Vertaling: ALS Liga: Karla
Bron: Science
