Onderzoekssamenvatting November 2006

30-11-2006

Japans team bevestigd de link tussen Proteïne TDP-43 en ALS, FTLD

Een weinig gekend proteïne TDP-43 wordt opgegeven als link tussen ALS en een cognitieve verandering zijnde frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD). Een Japans onderzoeksteam geleid door Tatsuro Oda, M.D., bij het Instituut van Psychiatrie van Tokyo, bevestigde in een rapport in december van “ Biochemical and Biophysical Research Communications “ de resultaten gepubliceerd door onderzoekers van de universiteit van Pensylvania eerder dit jaar dat deze proteïne is aangehecht door ubiquitin en aanwezig is in bezinksels in zenuwcellen en klieren bij beide ziektes.

Gemeenschappelijk proteïne bij motorneuron ziektes

Vimentin is een proteïne waarvan de genuitdrukking verandert in alle drie motorneuron ziekte modellen in muizen die Zwitserse onderzoekers hebben onderzocht, met inbegrip van de SOD1 mutant muis. Zoals gepubliceerd in September in het “ Journal of Neurochemistry” en vermeld op de workshop over axon dynamica deze maand, die door de ALSA wordt, kan het vimentinsignaal in verband gebracht worden met zenuwen die terugvechten tegen de schade. Vimentin uitdrukking staat in verband met de graad van schade aan de motorneuronen. Vimentin schijnt een algemeen signaal te zijn bij neurodegeneratie. Het zou als therapeutisch doel kunnen dienen in elk van deze met inbegrip van ALS.

ALS mutatie verstoort de controle van de schade .

De VAPB mutatie, aanwezig bij sommige mensen met motorneuron ziektes, verandert de cellulaire reactie ten opzichte van het beschadigde proteïne, volgens Japanse onderzoekers en gepubliceerd in Oktober in het “ Journal of Biological Chemistry” . Het team dat door Masaaki Matsuoka van de Keio Universiteit in Tokyo werd geleid, toonde ook aan dat de mutantproteïne abnormale complexen veroorzaakt die de normale capaciteit van de proteïne verstoort om om te gaan met beschadigde proteïnes. Dit is een gemeenschappelijke link met andere mutaties die ALS veroorzaken, zoals de SOD1 mutatie .

Nieuwe manier om de motorneuronen in ALS te meten.

Seward Rutkove, M.D., en collega’s van het Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston , publiceerden details van een nieuwe benadering om de vooruitgang van de ziekte te volgen en mogelijke therapieën te vinden die deze vertragen, een strategie die door de ALSA wordt gefinancierd. Zoals gerapporteerd in November in “ Muscle & Nerve “, is de niet-invasieve methode, elektro impedantie myography, een alternatief voor het schatten van het aantal motoreenheden (MUNE) en toont hoe de spier reageert tov. lichte elektrische stroom.

Statistieken die MUNE meting gebruiken, moeten aangestuurd worden om hun gebruik in klinische proeven voor ALS te verbeteren, volgens Jeremy Shefner, M.D., PH D., aan de State University New York, Syracuse en zijn medewerkers, gepubliceerd in “ Muscle & Nerve” in oktober. Zij kwamen tot deze conclusie door gegevens te herzien van een vroegere proef van celecoxib in ALS.

Shefner en zijn collega’s berichtten in november in “ Muscle & Nerve” dat MUNE betrouwbaar het ziektebegin en de overleving kan voorspellen bij SOD1 mutantmuizen.

Nieuw bewijsmateriaal verbindt Glutamaat aan ALS.

De mutatie verantwoordelijk voor erfelijke ALS in een vroeg stadium, beïnvloedt het boodschappersglutamaat van de zenuwcel door de manier te veranderen waarop zijn receptor aangehecht is bij het verbindingpunt van zenuw en spier, volgens onderzoekers die het in “ The Journal of Neuroscience “ van november rappo rteren. Huabin Cai, PH D., van het National Institute on Aging en medewerkers bij Johns Hopkins en de University van Virginia, tonen aan dat het eindresultaat een verandering in de stroom van calcium ionen zou kunnen zijn die zenuwen vatbaarder zou maken voor schade door opwinding. Een deel van een receptor voor glutamaat, genaamd GluR2, bemiddelt de calciumstroom over het celmembraan. De muizen die het alsin proteïne niet hebben, zetten geen Glu2 in de receptor en kunnen de stroom van calcium niet temperen als antwoord op opwinding. Deze bevinding wijst in de richting van ander bewijsmateriaal dat glutamaat betrekt bij ALS .

Een betwisting over varianten in de glutamaat vervoerder EAAT2 en ALS kan verklaard worden door een online rapport in Oktober in “ Neurochemistry International 

Verschillende motorneuronen tonen een verschil in een type van proteïne in een glutamaat receptor. Het verschil zou kunnen verklaren waarom de meeste motor neuronen in ALS afsterven terwijl sommige weerstaan aan de schade tot de eindstadia.

Ontsteking en ALS: TNF alpha ontbreekt bij SOD1 muizen.

Canadese onderzoekers die met Jean-Pierre Julien, PH D., bij de Laval Universiteit, Quebec samenwerken, publiceerden in November in het “ Journal of Neuroscience ” dat de cytokine en de ontstekingsbemiddelaar, tumor necrosis factor alpha, die gestegen zijn zowel bij ALS patiënten als bij muizen die de ziekte modelleren, niet zouden bijdragen tot het ziekteverloop. SOD1 mutantmuizen werden gekweekt tot muizen die geen cytokine hebben, en de resulterende dubbele mutanten leefden even lang als muizen met enkel de SOD1 mutatie. De tellingen van motor neuronen verschilden ook niet.

... maar IL4 en microglia verstrekken mogelijk ALS doel

Stanley Appel, M.D., en medewerkers bij het Methodist Hospital, Houston, rapporteerden in November in het “ Journal of Neurochemistry “ dat de ontstekingsbemiddelaar, interleukin-4 (IL-4), microglia andere modulators doet vrijmaken maar dit hangt af of de microglia de ontsteking aanvoelen en hierop reageren. De bevindingen suggereren dat de IL-4 of andere ontstekingssignalen een doel voor een ingreep in ALS zouden zijn.

Een andere van de ontstekingscytokines, IL-13, werd betrokken door Japanse onderzoekers die verhoogde niveaus van deze molecule bij ALS patiënten vonden, zoals werd gerapporteerd in het “ Journal of Neuroimmunology”.

Gliale cellen verliezen kalium kanalen bij ALS muizen.

De gliale cellen van SOD1 mutantmuizen verliezen de capaciteit om als buffer op te treden tegen verhoogd kalium dat de cellen omringt. Dit is het resultaat van bovenmatige opwinding, die verondersteld wordt voor te komen bij ALS. De bevindingen door Duitse onderzoekers bij de Georg-August universiteit in Gottingen, geleid door Clemens Neusch, M.D., werden gepubliceerd in November in het “ Journal of Neuroimmunology”.

Muizen kunnen stamcellen verzamelen na ingespoten trofische factoren in ruggenmerg

Japanse onderzoekers vonden dat de neurale voorloper cellen, aanwezig in SOD1 mutantmuizen, reageren op helper molecules EGF en FGF2, door zich te vermenigvuldigen en uit te wijken naar de buik hoorn van het ruggenmerg waar de cellen bij ALS sterven. De cellen worden eerder neuronen dan glia. De onderzoekers hebben nog niet bepaald of enig functioneel herstel mogelijk is. Het rapport werd gepubliceerd in Oktober in het “ Journal of Neuroscience Research ” door onderzoekers die werken met Koji Abe, M.D., PH D., in Okayama University.

Trofische factor constructie verbetert aflevering.

Het vastmaken van de trofische of helper factor GDNF aan een tetanustoxine verbetert de aflevering van deze helper molecule aan de cellen van het ruggenmerg, volgens een publicatie in November in “ Brain Research “ door universitaire onderzoekers van de universiteit van Colombia die samenwerken met Robert Brown, M.D., D.Phil., bij het Algemene Massachusetts Ziekenhuis in Boston.

Over productie van GDNF in spieren maar niet in astrocyten verlengt de levensduur bij SOD1 muizen volgens een rapport in “ Experimental Neurology “ in Oktober door Alexander Parsadanian, PH D., en medewerkers bij de Universiteit van Washington, St. Louis.

Nogo schadelijk in SOD1 muis.

Bij lopende inspanningen om een rol te vinden voor de zenuwreparatie remmer genaamd Nogo tonen recente bevindingen aan dat Nogo A in meer dan normale hoeveelheden het terugtrekken van de motor zenuwvezels van de spieren verergert, terwijl het verwijderen van deze proteïne het leven verlengt en de zenuwverbindingen staande houdt in de SOD1 mutantmuis. De resultaten werden in November door Franse onderzoekers gepubliceerd die samenwerken met Jean-Philippe Loeffler, PH D., in Louis Pasteur University, Straatsburg, Frankrijk. Het document staat in “EMBO Reports”.

Celtransport, calcium bindende proteïnen in SOD1 Muizen.

Japanse onderzoekers publiceren in “ Acta Neuropathologica “ in december over een mogelijke rol voor celvervoer in SOD1 muizen. Er is een verschil gevonden bij de proteïnen die betrokken zijn bij het vervoer van materialen van de kern naar het cytoplasma in deze muizen.

Er wordt gemeld door Hongaarse onderzoekers in November in het “ Journal of Comparative Neurology “ dat v eranderingen verschijnen in calcium bindende proteïnen in de neuronen die afsterven, vergeleken met deze die zich verzetten tegenover de SOD1 mutatie.

Voor meer inzicht in de vervoersprocessen binnen neuronen, gelieve te kijken bij de recente workshop over axon dynamica gesponsord door de ALSA.

“Heat shock” proteïne beschermend in uitgedaagde Cellen.

Samenstellingen die inwerken op de proteïnen betrokken bij cellulaire reacties op stress, genaamd “Heat Shock” proteïnen, beschermen tegen mutant SOD1 in cellen die in laboratoria groeien. Enkele van de medicijnen doorschrijden de bloed-hersen barrière. De bevindingen werden gepubliceerd in “ Neurobiology of Disease” door Heather Durham, PH D., van de McGill Universiteit, Montreal, en medewerkers.

Het screenen in cellen kon kandidaat-samenstellingen opleveren .

Een inspanning die door de ALSA wordt gefinancierd, heeft vooruitgang geboekt in het vinden van kandidaten voor therapeutische ontwikkeling in de ziekte, zoals die door Wendy Broom, PH D., en Robert Brown, M.D., D.Phil., en medewerkers bij het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts in Boston worden gepubliceerd. Zoals gerapporteerd in Oktober in het “ Journal of Biomolecular Screening” , vond de benadering vele samenstellingen efficiënt maar potentieel giftig. Nochtans, worden bepaalde veelbelovende sporen opgevolgd en door de ALSA gefinancierd.

Bijeengevoegde Proteïnes en ALS.

De onoplosbare SOD1 complexen worden gelabeld door de markeringsmolecule ubiquitin in ALS muismodellen en Bunina lichamen van ALS patiënten bevatten zowel transferrin als cystatin C.

Dat het systeem van de afvalverwijdering genaamd proteasome die dergelijke beschadigde proteïnen behandelt, betrokken is bij ALS, daarvan wordt eens te meer het bewijs geleverd door een groep Finse onderzoekers.

De groep heeft deze bevindingen voorgesteld op de vergadering van neurowetenschappers in Atlanta. Ze toonden aan dat pyrrolidine dithiocarbamate overleving van ALS in een rattenmodel verlaagt door het afremmen van de proteasome functie. De Japanse onderzoekers die in het “ Journal of Biological Chemistry” publiceren, leveren bewijs voor diverse verschillende verwijderingsroutes voor de mutante, gegroepeerde SOD1 proteïne.

Vooruitgang bij de interface van de breincomputer.

Een verlamde persoon met geavanceerde ALS, kon leren surfen op internet enkel door middel van hersenensignalen, volgens een rapport in “Neurorehabilitation en neural Repair” in December door Niels Birbaumer, PH D., en collega's bij de Universiteit van Tübingen, Duitsland.

Bron: www.alsa.org

Vertaling: D.Willaert

Share