Veiligheidsproef bij resus-apen

Roberta Friedman, PH D., de Coördinator van de Informatie van de Afdeling voor Onderzoek ALSA

Korte samenvatting: ALSA financiert een veiligheidsproef bij resus-apen om de veiligheid van een voorgestelde antisense behandeling voor ALS te bevestigen alvorens de drug op het menselijke lichaam als klinische testen kan worden gezet.

De ALS Vereniging (ALSA) kondigde financiering voor een veiligheidsstudie aan bij 20 resusaapapen die de veiligheid van een voorgestelde behandeling zullen bevestigen die productie van een mutantproteïne met betrekking tot sommige familiale gevallen van Amyotrofische Laterale Sclerose vermindert (ALS). In rattenmodellen, hebben de onderzoekers dat de antisense drug, ISIS 333611, mutant eiwit koper-zink superoxide dismutase verbiedt (SOD1) aangetoond, een molecule verbonden aan een agressieve vorm van ALS. Gebaseerd op deze bevindingen, geloven de onderzoekers deze drug het potentieel voor een efficiënte behandeling voor patiënten met dit type van ALS heeft te zijn. De onderzoekers hopen dat de antisense benadering ook in andere ALS patiënten evenals voor het richten van nieuwe genen nuttig zal blijken die met die de ziekte in verband worden gevonden. ISIS 333611 is een antisense samenstelling die in samenwerking met de Geneesmiddelen van ISIS (Nasdaq:ISIS) wordt ontdekt.

Het "potentieel van deze therapeutische benadering is zeer positief voor ALS patiënten die de SOD1 verandering," dragen bovengenoemde Lucie Bruijn, de wetenschapsdirecteur van PH D., ALSA en vice-president. "Wij zijn vereerd dat door ALS TREAT, wij dergelijke belangrijke inspanningen kunnen steunen en van het laboratorium vlug naar een klinische proef kunnen overgaan vooruithelpt." (ALS TREAT: Translational Research Advancing Therapy for ALS ), het onderzoekinitiatief van ALSA is geconcentreerde benadering om het helpen van samenstellingen voorrang te geven en deze in klinische proeven te brengen.

De onderzoekers,Timothy Miller M.D., Ph.D. en Don Cleveland, Ph.D. van het Ludwig Institute, Universiteit van Californië, San Diego en Richard Smith M.D. van het Centrum voor het Neurologie hebben het plan om de Studie en de veiligheid om de activiteit van ISIS 333611 verder te testen.

In sommige patiënten met familiale ALS, wordt SOD1 geproduceerd met veranderingen, of veranderingen, die tot giftige resultaten leiden, deze veroorzaken het verlies van motorneuronen. Terwijl het nauwkeurige mechanisme van giftigheid nog niet wordt gedocumenteerd, is de dood van motorneuronen ongetwijfeld het resultaat.

Het verminderen van de productie van SOD1 die ISIS 333611 gebruikt, heeft positieve resultaten in een knaagdiermodel getoond dat een familiale type van ALS recapituleert.

Miller, Cleveland, en Smith hebben aangetoond dat verandering door antisense gerichte behandeling op SOD1 bij ratten de overleving wordt verlengt. De tijd van behandeling voor de ratten was dichtbij het begin van symptomen, die op het scenario voor daadwerkelijke patiënten wijzen die vaak welomlijnd en zelfs geavanceerde tekens van het verlies van het motorneuron tegen de tijd dat ALS diagnose gesteld werd.

"De ontwikkeling van deze antisense drug vertegenwoordigt een belangrijke stap vooruit in het ontwikkelen van een nieuwe benadering voor de behandeling van familiale ALS," sprak W. Cleveland, PH D., Professor voor Geneeskunde, Universiteit van Californië, San Diego. "Wegens de specificiteit van antisense drugs in het richten van ziekte-geassocieerde proteïnen, vertegenwoordigt ISIS 333611 momenteel de enige haalbare benadering voor het remmen van de uitdrukking van SOD1 in patiënten. Als wij de bevindingen kunnen herhalen die wij in rattenmodellen hebben waargenomen, bij apen, en de hoeveelheid mutant SOD1 in de hersenen verminderd, kan deze drug de vooruitgang van ALS in patiënten potentieel wijzigen of stoppen."

Om de veiligheid te bevestigen en uit te breiden die bij de ratten wordt gedocumenteerd tot niet-menselijke primaten, zullen de onderzoekers een buitenfaciliteit aangaan om 20 apen te bestuderen die de antisense kandidaat ontvangen die zullen door een geïnplanteerde pomp die door een buizenstelsel met de vloeistof wordt verbonden en geleverd in het ruggemerg (cerebro-spinale vloeistof of CSF). De studie zal hetzelfde materiaal gebruiken die ook op mensen gebruik zal worden. De directe levering in CSF is ook de benadering voor menselijke proeven die de onderzoekers voorzien.

FDA vereist dit type van veiligheidsstudie voorafgaand aan de klinische proeven. De aapstudie van de antisense behandeling zal gegevens over meer dan 90 dagen verzamelen over hoe goed de verschillende dosissen drug, en algemene klinische parameters, met inbegrip van beoordeling van lever, nier en zenuwstelselfunctie worden getolereerd. Pharmacokinetic studies zullen worden uitgevoerd om te bepalen hoe lang de samenstelling van ISIS in de bloedsomloop en het neurale weefsel blijft om de selectie van de gidsdosis te helpen. Bovendien zullen de gevolgen voor SOD1 in diverse primaatweefsels worden gemeten om farmacologische activiteit aan te tonen.

Vertaling: Joris Bruneel