Onderzoekssamenvatting Juli 2007

SOD1 wijziging gemeenschappelijk voor geërftei en sporadische ALS

Onderzoekers die met Jian Liu, Ph.D., op het Vreedzame Medische Centrum van Californië in San Francisco werken, en dat ook met de teams van Don Cleveland, Ph.D. en Jeff Rothstein, M.D., Ph.D. samenwerkt, die in de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen wordt gerapporteerd dat een verandering in de SOD1 proteïne al ALS kan voordoen. Deze proteïne enzyme, koper-zink superoxide dismutase (SOD1) is eerst verantwoordelijk, wanneer veranderd, voor erfelijke ALS. Maar toch verschijnt een veranderde vorm in het ruggenmerg van ALS patiënten, al dan niet als ze de veranderde proteïne hebben, waarin de gencodage voor de proteïne gebrekkig is. De verandering in SOD1 proteïne deed zich in erfelijke ALS en spontaan lijken gevallen zonder een familiegeschiedenis van de ziekte voor te komen, maar niet in patiënten met andere neurondegeneratieve ziekten. Dit veranderde, wordt SOD1 bevattende proteïne zo niet alleen in familiale ALS geproduceerd die door SOD1 verandering wordt veroorzaakt, maar ook in sporadische ALS waarin de proteïne genetisch normaal is. Het werd geopenbaard toen de onderzoekers een chemische wijziging toevoegden die specifiek deze vorm vindt. Deze SOD1 eiwitverandering stelt een gemeenschappelijke teller van schade voor beide vormen van ALS voor en kon aan een therapeutische benadering richten. http://www.ncbi.nlm.nih.gov

Het sensorische verlies kan in ALS voorkomen

Twee onafhankelijke onderzoeksteams rapporteren dat ALS patiënten verlies van sensatie in sommige zenuwen soms kunnen ervaren. Hoewel ALS hoofdzakelijk aan dood van de motorneuronen toe te schrijven is, kunnen degenen die spieren aangaan, blijkbaar kan de ziekte ook één of ander effect hebben op de capaciteit om sensorische informatie terug naar het ruggenmerg en de hersenen te dragen, melden rapportonderzoekers die door Nigel Leigh, M.D., Ph.D., van de Universiteit Londen van de Koning, en door Kirsten Pugdahl, M.D., bij het Universitaire Ziekenhuis van Aarhus, Denemarken, en een multinationaal team worden geleid. De rapporten werden gepubliceerd in het “Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry”. http://www.ncbi.nlm.nih.gov

Tdp-43 en Progranulin in FTLD

Ian Mackenzie publiceerde in “Acta Neuropathologica” op de aanwezigheid van het onlangs geïdentificeerde gemeenschappelijke verband tussen ALS en een type van cognitieve verandering, genoemd frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD). Deze proteïne is ook aanwezig in mensen die FTLD hebben die toe te schrijven is aan een progranulinverandering, rapporteerde hij. Zelden, is de ziekte van het motorneuron ook aanwezig met progranulinverandering. http://www.ncbi.nlm.nih.gov

SOD1 RNA Therapeutische Ferried in Hersenen

Onderzoekers van Harvard publiceerden in “Nature” een methode om in hersenen de vrij grote molecules te krijgen die de genetische instructies voor mutant SOD1 tot zwijgen kunnen brengen. De proteïne van het hondsdolheidsvirus kan therapeutische het tot zwijgen brengen van RNA molecules en dragen over de barrière van bloedhersenen die gewoonlijk dergelijke grote entiteiten uitsluit. Zij spoten muizen intraveneus in met het tot zwijgen brengen van RNA molecule die aan het SOD1 gen wordt gericht om hun techniek aan te tonen. Het tot zwijgen brengen van RNA is een therapeutische benadering die voor erfelijke ALS wordt overwogen, aangezien de productie van de mutant SOD1 proteïne verantwoordelijk is voor de ziekte kan worden verminderd. Indien bevestigd met mutant SOD1, zou deze nieuwe benadering aan de capaciteit moeten toevoegen om de beïnvloede weefsels, de hersenen en het ruggenmerg, met het tot zwijgen brengen van RNA therapeutisch te bereiken. Het team, met inbegrip van onderzoekers van de Universiteit van Iowa en Korea werd geleid door Manjunath N. Swamy, M.D. http://www.ncbi.nlm.nih.gov

Vertaling: Berdien Geys

Bron: www.alsa.org