Efficaciteit van minocycline bij patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose: een fase III gerandomiseerde studie
04-04-2008
Gordon PH , Moore DH , Miller RG , Florence JM , Verheijde JL , Doorish C , Hilton JF , Spitalny GM ,MacArthur RB , Mitsumoto H , Neville HE , Boylan K , Mozaffar T , Belsh JM , Ravits J , Bedlack RS ,Graves MC , McCluskey LF , Barohn RJ , Tandan R ; Western ALS Study Group .
Departement van Neurologie, Columbia University, New York, NY, USA. phg8@columbia.edu
ACHTERGROND: Minocycline heeft anti-apoptotische en anti-inflammatoire effecten in vitro, en verlengt de overleving in muismodellen van sommige neurologische aandoeningen. Verscheidene studies zijn gepland of zijn lopende teneinde te bepalen of minocycline humane neurodegeneratie vertraagd. Wij poogden de efficaciteit te testen van minocycline als een behandeling voor Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS).
WERKWIJZE: We voerden een multicenter, gerandomiseerde placebo-gecontroleerde fase III studie uit. Na een 4 maanden introductiefase werden 412 patiënten at random aangeduid om placebo of minocycline te krijgen in toenemende dosissen van tot 400 mg/dag gedurende 9 maanden. De primaire resultatenmaatstaf was het verschil in veranderingssnelheid in de gereviseerde ALS functional rating scale (ALSFRS-R). Secundaire resultatenmaatstaven waren de geforceerde vitale capaciteit (FVC), manuele spiertesten (MMT), levenskwaliteit, overleving, en veiligheid. Analyse gebeurde met de intentie te behandelen. Deze studie staat geregistreerd onder ClinicalTrials.gov, nummer NCT00047723.
BEVINDINGEN: ALSFRS-R score deterioratie deed zich sneller voor in de minocycline groep dan in de placebo groep (-1.30 vs -1.04 eenheden/maand , 95% CI voor verschil -0.44 tot -0.08; p=0.005). Patiënten onder minocycline hadden ook niet-significante neigingen naar snellere dalingen van de FVC (-3.48 vs -3.01, -1.03 tot 0.11; p=0.11) en MMT score (-0.30 vs -0.26, -0.08 tot 0.01; p=0.11), en grotere mortaliteit gedurende de 9 maanden behandelingsfase (toevalsratio=1.32, 95% CI 0.83 tot 2.10; p=0.23) dan patiënten onder placebo. Levenskwaliteitscores verschilden niet tussen de behandelingsgroepen. Niet-ernstige gastroïntestinale en neurologische bijwerkingen traden meer op in de minocycline groep dan in de placebo groep, maar deze effecten waren niet significant gerelateerd aan de daling in ALSFRS-R score.
INTERPRETATIE: Onze bevinding dat minocycline een schadelijk effect heeft op patiënten met ALS heeft implicaties voor studies van minocycline bij patiënten met neurologische aandoeningen, en voor hoe potentieel neuroprotectieve agentia worden gescreend voor gebruik bij patiënten met ALS.
Vertaling: Hendrik Clara
