Gemeenschappelijk project brengt expertise naar boven over ALS Axon Dynamica

[Korte samenvatting: een nieuwe samenwerking tussen ALS deskundigen zal focussen op abnormale dynamica van materiaal transport langs de zenuwvezels in de ziekte, door het gebruik van modellen van de ziekte in knaagdieren, wormen en inktvisweefsels.]

Abnormale axonale dynamica, een sleuteleigenschap van de ziekte Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), zal de focus zijn van een multidisciplinair project gefinancierd door de ALS Association in samenwerking met clinicus en basiswetenschappers aan verschillende instituten in de buurt van Chicago. De gemeenschappelijke inspanning zal verder bouwen op recente vooruitgangen en zal nieuwe technieken naar boven brengen om de ziekte te modeleren in simpele laboratorium systemen om zo veelbelovende therapeutische routes te identificeren.

De onderzoekers Raymond Roos, M.D, University of Chicago, Richard Morimoto, Ph.D., Northwestern University, en Scott Brady, Ph.D., University of Illinois, Chicago, zullen samenwerken voor deze inspanning gefinancierd door het programma van de Association die zich richt op het aanwerven en behouden van experts voor de uitdaging van ALS onderzoek. Roos zegt dat hij en zijn collega’s “opgetogen zijn over deze samenwerking, die er eigenlijk enkel kwam als resultaat van de Association. Het breng individuen samen met erg verschillende achtergronden en expertise, verschillende laboratoria, en verschillende instituten. Dit soort van interdisciplinaire samenwerkingsaanpak verstrekt een synergie om het onderzoek zo snel mogelijk voort te drijven”.

Muizen die mutante koperzink superoxide dismutase (SOD1) aanmaken, het proteïne dat verandert in sommige erfelijke gevallen van ALS, verstrekken een manier om uit te zoeken wat er fout gaat in de ziekte en leveren een manier om therapieën te testen. Maar simpelere model systemen vullen dit vaststaand ALS model aan. Morimoto heeft een worm ontwikkeld die ook het mutante proteïne aanmaakt en die bepaalde veranderingen vertoont als resultaat van de aanwezigheid van gewijzigde SOD1 – en aangezien de worm transparant is, kunnen deze veranderingen gemakkelijk bekeken worden onder de microscoop.

Het team van Brady, waaronder assistent professor van Anatomie en Cel Biologie, Gerardo Morfini, Ph.D., heeft aangetoond dat de stroom van materialen langs het zenuwweefsel veranderd kan worden door mutante SOD1, gekend als axonaal transport. Ze kunnen dit zien onder een microscoop na het leegspuiten van de binnenkanten van de gigantische axon van de inktvis. Deze set-up verstrekt een manier om de zenuwweefsel dynamica te bekijken met celcomponenten die nog altijd biochemisch samen functioneren op een microscoop platform. Door deze aanpak te gebruiken, hebben ze kinase activiteiten geïdentificeerd die gewijzigd zijn door mutante SOD1 en die het axonaal transport aantasten.

Het nieuwe samenwerkingsproject zal de doelen aangaan van het onderzoeken of bestaande medicatie die de controlerende molecules wijzigen die de stroom regelen langs het zenuwweefsel, de verandering kunnen tegengaan in materiaal verkeer opgewekt door mutante SOD1. Als dat zo is, zou dit een platform kunnen leveren voor therapeutische onderzoeken.

De onderzoekers zullen nagaan of het mutante wormmodel veranderingen heeft in zenuwweefsel dynamica wanneer de mutante SOD1 aanwezig is, en welke molecules dit zouden wijzigen om therapeutische doelen te identificeren.

Roos werkt met faag (virussen die bacteriën infecteren) om molecules te identificeren die interageren met mutante SOD1, en het zouden kunnen verhinderen van normaal te functioneren, bijvoorbeeld, als de molecules gevangen zijn in de schijnbaar toxische aggregaten, produceert de mutante proteïne produceert in cellen; molecules en antilichamen geïdentificeerd in de faag, display experimenten zullen getest worden op hun effect in de worm, inktvis en muis mutante SOD1 modellen.

Aangezien er al medicatie bestaat om kinasen aan te tasten, waaronder sommige in klinische testen van andere ziektes, zou de samenwerking snelle vooruitgang kunnen toestaan naar nieuwe behandelingen voor ALS.

Gelieve te kijken op de website van de ALS Association onder de research tab voor meer informatie over axon dynamica en laboratorium modellen in ALS http://www.alsa.org/research/article.cfm?id=809 .

Financiering voor dit onderzoek is mede mogelijk gemaakt door de State of Illinois, die dit jaar de ALS Association voorzien heeft van 1 miljoen dollar om de ALS onderzoeksprogramma’s te ondersteunen en uit te breiden. Onder leiding van Chicago Chapter Board Chair, Tobin Kucharski, heeft de ALS Association een vennoot gevonden met staatsleiders in Illinois, waaronder House Speaker Michael Madigan, aangezien de staat een totaal van 4 miljoen dollar gericht heeft over de vorige 3 jaar om de onderzoeksprogramma’s van de Association te ondersteunen.

Vertaling: Joke Mulleners

Bron: www.alsa.org