Wetenschappers ontdekken waarom de dierlijke studies tot ondoeltreffende ALS geneesmiddelen leiden

De studie adviseert richtlijnen voor het gebruiken van het belangrijke ALS muismodel.

CAMBRIDGE, Mass., 22 Januari 2008 - een studie van vijf jaar van meer dan 70 geneesmiddelen, velen met een gemelde overlevingsvoordeel voor een muismodel van de erfelijke vorm van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), besloten dat de duidelijke positieve gevolgen grotendeels aan eerder ongeziene variabelen in het studieontwerp gelegen waren, meldden wetenschappers vandaag. De studie omvatte het geneesmiddel “riluzole”, het enige geneesmiddel erkend door het “U.S. Food and Drug Administration” voor de behandeling van ALS.

De studie werd ondernomen om mogelijke ALS behandelingen te evalueren, en geld en middelen in te zetten achter de meest belovende. Ondanks de bevindingen, zeiden de onderzoekers dat de studie richtlijnen vestigt voor de evaluatie van pre-klinische muisstudies in ALS, en een uitgangspunt versterkt voor het standaardiseren van het gebruik van dit dierlijke model van ALS.

“De onderzoekers zijn in verwarring gebracht in verband met waarom de dierlijke resultaten er niet in geslaagd zijn zich te herhalen in de kliniek”, zei Sean A. Scott, die de studie uitvoerde. “Het lijkt dat dit dierlijke model aan grotere veranderlijkheid dan vele gerealiseerde onderzoekers onderworpen is. Het opwindendste deel van deze studie is dat men nu de biologische veranderlijkheid kan identificeren en elimineren om de waarde van dit dierlijke model volledig te exploiteren voor het identificeren van efficiënte behandelingen.”

De wetenschappers onderzochten de geneesmiddelen in 18.000 genetisch gebouwde muizen, over 221 onafhankelijke studies, slechts om geen beduidend positieve resultaten voor om het even welke samenstellingen te vinden die eerder worden verondersteld om de levensduur van de ALS muis uit te breiden die algemeen in pre-klinische studies wordt gebruikt. De studie werd gepubliceerd in de uitgave van “Amyotrofische Laterale Sclerose”.

“Wij dachten om vorige rapporten van doeltreffendheid te herhalen en zowel positieve controles als metriek te vestigen om toekomstig therapeutisch potentieel te meten,” voegt Scott hieraan toe. “Terwijl wij een significant verschil in overleving tussen mannetjes en wijfjes konden meten, observeerden wij geen significante positieve of negatieve gevolgen voor om het even welke 70 plus geteste samenstellingen, inclusief verscheidene eerder gemelde doeltreffende testen.”

Volgens Sharon Hesterlee, “Muscular Dystrophy Association”, de capaciteit van het Instituut om onderzoek op industriële schaal te leiden, legde de grondslag voor het MDA driejarig besluit, $36 miljoen onderzoeksamenwerking met het vorig jaar te vormen. “Deze belangrijke studie benadrukt de behoefte om te begrijpen en het standaardiseren van het gebied van dit muismodel van ALS, in het bijzonder wanneer het als basis om een menselijke klinische proef te lanceren.”

Door verfijnde computer modeling en het exploiteren van gegevens, konden de onderzoekers bepalen dat de discrepantie in vorige studies grotendeels door biologische en genetische verschillen, met inbegrip van dierlijk geslacht, werd veroorzaakt. Tenzij de studies strak werden gecontroleerd, zou het lawaai in het experimentele systeem de meeste signalen onder water zetten en kon als positief resultaat worden geïnterpreteerd.

Het onderzoek slaagde er niet in om verscheidene studies in het SOD1 muismodel te herhalen die hebben geleid tot klinische proeven van geneesmiddelen die een belofte voor het behandelen van ALS toonden. Hun resultaten toonden aan dat samenstellingenminocycline, creatine, ritonavir, celecoxib, natrium phenylbutyrate, ceftriaxone, whi-P131, thalidomide, en riluzole geen overlevingsvoordeel bij hun gemelde routes en dosissen hadden. Het therapeutische effect van het FDA goedgekeurde geneesmiddel “riluzole” is gekend om marginaal te zijn, gemiddeld verstrekt zij slechts twee maanden uitgebreide overlevingskans voor ALS patiënten.

“Wanneer wij deze resultaten in de context van miljoenen dollars zetten die aan ALS onderzoek worden besteed, kan men het reusachtige economische effect waarderen dat een studie van deze soort kan hebben,” zei Augie Nieto, voorzitter van het “ALS Therapy Development Institute”. “Deze studie toont hoe het strenge onderzoek door de macht van een opdracht zonder winstbejag kan worden verwezenlijkt die patiënten, artsen en onderzoekers naar het vinden van een behandeling voor ALS en andere neuronmusculaire ziekten samenbrengt.” Nieto en zijn vrouw zijn mede-voorzitters van “MDA’s ALS Division”. Nieto ontving een diagnose van ALS in Maart 2005.

Vertaling: Berdien Geys