Een verrassing in een laboratorium heeft een drug ontdekt om ALS te bestrijden

Jan. 24 (HealthDay News)

Een drug die bijna de levensduur van muizen met erfelijke Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) verdubbelt, is geïdentificeerd door onderzoekers van de Universiteit van Iowa, die het ontdekten na een onverwachte reactie tussen proteïnen in het laboratorium.

De studieresultaten, gepubliceerd op 24 Januari in “Journal of Clinical Investigation”, kunnen leiden tot behandelingen voor één of andere vormen van ALS, een fatale neurondegeneratieve ziekte die de cellen van de motorzenuw in de hersenen en het ruggenmerg vernietigt.

De onderzoekers bestudeerden de basisbiologie van de cel toen zij tot de onverwachte ontdekking kwamen dat superoxide dismutase-1 (SOD1) - een proteïne die in erfelijke vormen van ALS veranderd – inspeelt op Rac1, een proteïne in wisselwerking die productie van de soorten van de reactiezuurstof (ROS) door de Nox2 complexe proteïne regelt.

ROS is essentieel voor normale celfunctie, maar de abnormale productie ROS is een veronderstelde oorzaak van ALS en andere neurondegeneratieve ziekten.

Deze onverwachte interactie zette de onderzoekers ertoe aan om dit eens nader te bekijken.

Zij vonden eerst dat de verwijdering van de Nox2 proteïne bijna de levensduur van muizen met erfelijke ALS verdubbelde. Dit leverde verder bewijs dat nox-2 geproduceerde ROS een rol in de vooruitgang van ALS vooruitgang kan spelen. De onderzoekers vonden toen dat een drug apocynin genoemd, wat Nox2 blokkeert, de vooruitgang van ALS vertraagt en de levensduur van muizen met erfelijke ALS verhoogt.

Ongeveer 5 à 10 procent van ALS gevallen in de Verenigde Staten zijn erfelijke, terwijl 90 à 95 procent van ALS gevallen niet worden geërfd en iedereen kan krijgen.

Er zijn geen muismodellen voor sporadische ALS, zodat de onderzoekers niet konden testen of apocynin om het even welk effect op sporadische ALS heeft. De onderzoekers merkten ook op dat uitgebreide veiligheid en doeltreffendheids testen in pre-klinische proeven moet worden uitgevoerd om te bepalen als apocynin in mensen efficiënt is.

De ontdekking van de interactie tussen SOD1 en Rac1 kan blijken om wijdverspreid belang te hebben.

„Het is opwekkend niet alleen van het standpunt van ALS, maar ook wegens zijn implicaties voor het begrip van basiscelbiologie. Rac1 wordt betrokken bij vele cellulaire processen met inbegrip van cellulaire migratie, proliferatie en differentiatie, en is een belangrijke component van ontstekingsziekteprocessen,“ teamleider John Engelhardt, hoofd van anatomie en celbiologie in Roy J. van UI en Lucille A. Carver Universiteit van Geneeskunde, zei hij in een voorbereide verklaring.

“Self-actualization ignites self-realization." Okeleye Adedapo Allen

Vertaling: Berdien Geys