Phosphatidylinositol 3-kinase activator vermindert dood van de motorneuronencel die door G93A wordt veroorzaakt of A4V mutant SOD1gen
29-01-2008
Phosphatidylinositol 3-kinase activator vermindert dood van de motorneuronencel die door G93A wordt veroorzaakt of A4V mutant SOD1gen.
Koh SH , Roh H , Lee SM , Kim HJ , Kim M , Lee KW , Kim HT , Kim J , Kim SH .
Department of Neurology, College of Medicine, Hanyang University, Seongdong-ku, Seoul 133-791, Republic of Korea.
Het primaire pathogene mechanisme van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) blijft grotendeels onduidelijk. Wij merkten onlangs op dat een motorneuron de celdood (die door G93A wordt bemiddeld) of A4V mutant SOD1 (die familiale ALS veroorzaakt) met daling van overlevingssignalen, zoals phosphatidylinositol 3 kinase (pi3-k) en Akt met elkaar in verband werd gebracht, die een centrale rol in neuronenoverleving spelen. Gebruikend G93A of A4V mutant SOD1 transfected motorneuron cellen VSC4.1 (G93A of A4V cellen, respectievelijk), onderzochten wij weldra of activator pi3-k mutant SOD1 motorneuron celdood kon verminderen. Om het effect te onderzoeken van activator pi3-k op uitvoerbaarheid van G93A en A4V cellen, werden deze cellen behandeld met 10, 50 of activator 100µg/ml pi3-k voor 24h en uitvoerbaarheid en intracellular signalen, met inbegrip van Akt, glycogeensynthase kinase-3 (gsk-3), transcriptie factor-1 van de hitteschok (hstf-1), cytosolic cytochrome c, caspase-3 en poly (aDP-Ribose) polymerase (PARP) werden, vergeleken met die zonder behandeling (controle). Vergeleken met niet behandelde controle G93A of A4V de cellen, de activator pi3-k behandeling verhoogden hun uitvoerbaarheid door de overlevingssignalen, met inbegrip van pAkt, pGSK-3 te verbeteren, en door de doodssignalen, met inbegrip van activering caspase-3 en splijten te remmen PARP. Deze resultaten stellen voor dat activator pi3-k de cellen G93A of A4V beschermt tegen mutant SOD1 motorneuron celdood door zowel activerende overlevingssignalen en doodssignalen buiten werking te stellen.
Vertaling: Berdien Geys
