Italiaanse en VS Chemici dicht bij een oplossing van ALS mysterie

Chemici van UCLA en de Universiteit van Florence (Firenze) in Italië zouden een belangrijk mysterie opgelost kunnen hebben over een proteïne die een sleutelrol speelt in een bijzondere vorm van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), een progressieve, fatale neurodegeneratieve aandoening die toeslaat zonder verwittiging. Joan Selverstone Valentine, UCLA professor chemie en biochemie, heeft het proteïne koper-zink superoxide dismutase bestudeerd sinds de jaren 70, lang vooraleer het geïmpliceerd was bij ALS in 1993. Sinds het verband werd ontdekt heeft Valentines laboratorium meer dan twee dozijn mutanten gemaakt, ALS-veroorzakende enzymen waarvan de meeste slechts één van de 153 aminozuren verkeerd hebben, om hun eigenschappen te proberen te verstaan en te leren wat hen toxisch maakt. Sommige van de mutante proteinen verschillen erg veel van het normale proteïne, maar andere zijn virtueel identiek aan het normale proteïne en toch veroorzaken ze allemaal de aandoening, zei Valentine, een lid van het UCLAs Molecular Biology Institute. Dat was het echte mysterie. Je breekt er je hersenen op: wat is er gemeenschappelijk aan al die proteïnen? ”Ze lijken zo verschillend. Hoe kunnen ze allemaal diezelfde aandoening veroorzaken?”  Valentine en haar collega’s, met inbegrip van Ivano Bertini, professor chemie aan de Universiteit van Florence (Firenze) en directeur van het European Magnetic Resonance Center, denken het nu te weten. Bij ALS patiënten, zouden koper en zink er wel eens helemaal niet kunnen zijn. Ze leggen evidentie voor van hun hypothese in nieuw onderzoek gepubliceerd in Proceedings of the National Academy of Sciences, recentelijk online en beschikbaar in de gedrukte versie van 3 juli van het tijdschrift. Als we de metalen totaal weg houden van het proteïne dan kunnen we de toxiciteit verklaren, omdat zelfs de normale proteïnen onder fysiologische condities aggregaten vormen als de metalen weg zijn, zei Valentine. Het was een grote puzzel, maar deze hypothese kan hem oplossen. Als wetenschappers kunnen achterhalen waarom ALS patiënten het koper en zink ontberen, dan zou dat een majeure progressie zijn die zou kunnen leiden tot behandeling, zei ze.

Vertaling: Hendrik Clara

Bron: ALS Independence