Nieuw Bloedonderzoek voor ALS Schade zou Dierlijke Proeven doelgerichter moeten maken

In de beschrijving hieronder, passen we onze gewone Packard werkwijze van uitsluitende rapportage over werk dat we ondersteund hebben, niet toe.

Waarom doen we dat ? Hiervoor zijn goede redenen : Wij willen aantonen hoe Packard onderzoekers ALS onderzoek buiten de grenzen van het Centrum katalyseren . Daarenboven geloven wij dat dit een nuttige manier is om onze lezers op de hoogte te houden van nieuw ALS onderzoek.

Packard expertise helpt om een makkelijk meetbare biomarker te ontwikkelen.

Biomarker : Een biomarker kan gebruikt worden om na te gaan hoe een lichaam reageert op een behandeling van een ziekte of een nog te bepalen vorm van symptomenpatroon. Andere benamingen zijn molecule marker of signatuur molecule. Het is een biologische molecule die in het bloed wordt aangetroffen, of een ander lichaamsvocht of weefsel als teken van een normaal of abnormaal proces of van een ziekte of een symptomenpatroon.

Het is een van de struikelblokken van ALS onderzoek en diagnose dat niemand een biomarker gevonden heeft. Een molecule hebben die alleen optreedt bij ALS zou een wereld van toepassingen betekenen, niet in het minst het testen van mogelijke medicijnen.

Bugaboo : an imaginary object of fear, vertaalbaar als schrikbeeld

Tot hiertoe is er geen snelle, betrouwbare manier om te zeggen of iets ALS gestopt of tegenhouden heeft.

In de ALS dieren modellen die vroege stoppunten zijn in de ontwikkeling van medicijnen, zegt men vandaag of een medicijn mogelijkheden heeft – of het veilig is – door het kijken naar het gedrag van dieren. Bijvoorbeeld, kunnen muizen in balans blijven op een draaiende stok ? Beginnen hun achterpootjes te slepen ? Volgens onderzoekers is er een echte noodzaak voor een makkelijker, meer uniforme, aangepaste manier om te zeggen of de ziekte aanwezig is, of tenminste, te zeggen of deze aktief pijn berokkent.

Idealiter zou deze methode aanleiding geven tot medicijnen testen op ALS patiënten

Deze maand hebben onderzoekers een aankondiging gemaakt, die lijkt op een degelijke vooruitgang in de biomarker richting. Een Florida team onder leiding van Kevin Boylan, met de Mayo Clinic in Jacksonville en Gerry Shaw, met de University of Florida, Gainesville, heeft zojuist een rapport uitgegeven in de Journal of Neurochemistry over een potentiële bloed marker voor dierlijke testen in het lab. Teamlid en Packard onderzoeker David Borchelt, ook bij de University of Florida, leverde onschatbare expertise.

Het nieuwe werk is gebaseerd op het idee dat bepaalde moleculen gelost worden in het bloed of cerebrospinal vloeistof (CSF) wanneer afstervende neuronen desintegreren. Dit zijn proteïnes die normaal gezien niet voorkomen buiten de neuronen in enig significant aantal in gezonde dieren of mensen.

Cerebrospiaal vocht (CSF) is het vocht dat de hersenen en het ruggenmerg omgeeft. Bij het ruggenmerg is het centrale kanaal gevuld met CSV en bij de hersenstam bevat het vierde ventrikel CSF.

Een onderscheidmakende proteïne

De onderzoekers stelden vast dat een proteïne, pNF-h genoemd, potentieel in zich heeft als onderscheidmakende molecule. N-F betekent neurofilament , de structurele staafjes die de axon uitlopers van een neuron opvullen . Vroeger werk van Boylan en Shaw' s teams heeft aangetoond dat het mogelijk is om beetjes neurofilament proteïne in zowel CSF als bloed met hoge gevoeligheid te op te sporen.

Neurofilamenten : Zijn specifiek neuronale opvullende proteïnes van dezelfde familie met gelijkaardige eigenschappen die de structuur aanvullend opbouwen.

Axon : Is een uitloper van een neuron die elektrische impulsen geleidt.

Hun vroege studies onderzochten zowel dierlijke modellen van centrale zenuwstelselverwonding of -ziekte alsook ziekenhuispatiënten die lijden aan verwonding door hartstilstand of multiple sclerose.

Maar de onderzoekers hadden pNF-h niet overwogen als mogelijke biomarker voor ALS.

Door gelukkig toeval verhuisde Borchelt, een jarenlange deskundige Packard onderzoeker in het bezit van een groot aantal ALS muizen, naar de Universiteit van Florida. Spoedig werd een nieuwe onderzoeksweg uitgestippeld.

Borchelt is een eminent kenner van transgenetische ALS muismodellen - in het bijzonder van muizen die het gemuteerde menselijke SOD1 gen dragen dat aan de grondslag ligt van de meest voorkomende vorm van familiale ALS. (Bijna 150 verschillende SOD1 veranderingen zijn bij fALS patiënten opgedoken)

Transgenetische muismodellen : Bij de aanmaak worden genen geselecteerd die onderhevig geacht worden aan welbepaalde trekken of ziekten en die worden dan geïnjecteerd in muizeneieren. De embryo’s die zo ontstaan worden ingeplant in de baarmoeder van een surrogaatmoedermuis. De nieuwe muizen die geboren worden zullen dan die geselecteerde genen uitdrukken. Deze techniek werd voor het eerst in 1980 met succes uitgevoerd.

Hij bood zijn collega's een grote verscheidenheid van soorten van de mutantSOD1 muis aan - van dieren die snel en heftig de ziekte ervaren tot deze waarin het begin subtieler is.

Bovendien onderzochten de onderzoekers 20 sporadische ALS patiënten en deden 20 controles op patiënten in goede gezondheid, door het nemen van maandelijkse bloedstalen gedurende vier maanden en daarin te zoeken naar pNF-h .

Afdwingende Resultaten

Toen de resultaten gekend waren, vertoonden gezonde muizen en mensen, zoals verwacht weinig of geen opspoorbaar bloed pNF-h. Dat was in schril contrast, echter, met de ALS modelmuizen, waar de aanwezigheid van molecules duidelijk was. Wanneer de ziektesymptomen van mild tot erg aangroeiden, steeg pNF-h ook progressief. Gevoelige tests ontdekten het snel vóór er verlamming optrad.

De bloedniveaus van de “marker”molecule waren bij patiënten eveneens beduidend hoger dan in de controles. En de niveaus stegen ook naarmate de ziekte vooruitging. Niettemin was de bloedconcentratie van pNF-h lager bij mensen dan bij muizen, misschien omdat ALS veel geleidelijker in mensen toeslaat, volgens de auteurs.

Opvolging/medicatie

" Dit alles suggereert dat pNF-h ons zal toelaten in real time de evolutie van ALS in dierlijke modellen gemakkelijker dan voorheen te volgen” zegt Borchelt . Het bloedonderzoek schijnt betrouwbaarder te zijn dan traditionele dierlijke laboratoriumtests. Het is ook specifieker dan het meten van iets zoals gewichtsverlies, zeggen de verantwoordelijken van de studie.

Het echte potentieel, voegen zij toe, ligt in betere preklinische proeven op dieren van wat misschien therapeutische middelen kunnen worden - om uit te leggen of zij ALS vertragen of tegenhouden. Dit is iets wat het testen zou kunnen versnellen. Het zou ook met meer zekerheid de gegevens van de wetenschappers van verschillende laboratoria kunnen helpen bundelen.

Wat het gebruiken van pNF-h om medicijnen te testen op mensen betreft, meldt het artikel, dit ligt nog ver weg. Daarvoor moet men eerst grotere studies met meer patiënten in diverse stadia van ALS doorvoeren.

Geeft pNF-h hoop als een kenmerkend hulpmiddel? Zou het ALS bij patiënten kunnen bevestigen? Dat zou het geval zijn, verklaart Borchelt, als wat in het bloed van ALS patienten wordt vrijgegeven op de een of andere manier aangeeft dat het eigen is aan de ziekte. " Wij hebben hiervan een prioriteit in onze laboratoria gemaakt" zegt hij. " Wij zijn er nu mee bezig."

Vertaling: Myriam Smet &

Dirk Crickemans