Studie die aanwijzingen geeft over de oorzaak van ALS
11-10-2012
Wetenschappers van de Universiteit van Bath kwamen een stap dichter bij het verstaan van de rol van een van de proteïnes die de neurodegeneratieve aandoening ALS, hier MND veroorzaakt.
De wetenschappers bestudeerden een proteïne dat angiogenin heet en die aanwezig is in het ruggenmerg en de hersenen, en die neuronen redt van celdood. Mutaties van die proteïne werden aangetroffen bij MND patiënten en worden geacht een rol te spelen in de progressie van die aandoening. MND lokt toenemende zwakte, spieratrofie en spiersamentrekkingen en spasmen uit. De ziekte treft ongeveer 5.000 patiënten in het Verenigd Koninkrijk.
Een team van celbiologen en van structuurbiologen heeft voor het eerst beelden gemaakt van de 3D structuren van 11 mutant versies van angiogenin om na te gaan hoe de mutaties de structuur veranderden van het actieve deel van de molecule en daarmee de functie ervan beschadigen. De studie die gepubliceerd werd in het prestigieuze blad Nature, verschaft inzicht in de oorzaak van de ziekte en van verwante aandoeningen zoals Parkinson’s.
Het team zocht ook naar de effecten van de slechtfuntionerende proteïnen die groeiden uit embryonale stamcellen in het laboratorium.
Dr Vasanta Subramanian leidde het gedeelte celbiologie van het project. Zij ontdekte dat sommige mutaties de protein beletten om naar de cellen getransporteerd te worden, een proces dat kritisch is voor het correct fuctioneren van de proteine. De mutaties beletten de cellen ook de productie van stress granulen, het natuurlijk defensiesysteem van de neurone tegen stress veroorzaakt door lage zuurstofgehalten.
Dr Vasanta die docent Biologie en Biochemie is aan de Universiteit zegt: “Deze studie is boeiend omdat het de eerste keer is dat wij de structuur van die beschadigde proteïnen hebben kunnen koppelen aan hun effecten in de cel. Wij werkten samen met professor Ravi Acharya’s team om structurele kennis te koppelen aan celbiologie om nieuwe inzichten te verwerven in de oorzaak van deze vreselijke ziekte. Wij hopen dat de wetenschappelijke wereld deze nieuwe kennis kan gebruiken om nieuwe geneesmiddelen te helpen ontwikkelen die selectief zullen binden aan de beschadigde proteïnen om het lichaam te beschermen tegen vernietigende effecten.”
De bevindingen werden toegejuicht door de medische onderzoeksstichting Motor Neurone Disease (MND) Association, de enige nationale stichting in Engeland, Wales en Noord-Ierland die zich richt op het bijstaan van patiënten met MND en die tegelijkertijd toponderzoek promoot dat de wereld moet bevrijden van deze ziekte.
Dr Brian Dickie, de directeur van onderzoeksontwikkeling van de stichting zei daarover: ”De onderzoekers van de Universiteit van Bath hebben op een vakbekwame manier de aspecten van biologie, chemie en fysica gecombineerd om antwoorden te vinden op enkele fundamentele vragen over hoe angiogenin motorische neuronen kan beschadigen. Dat brengt niet alleen het begrijpen van de ziekte dichterbij, maar opent ook de deur voor nieuwe ideeën voor het ontwikkelen van behandelingen.”
Het onderzoek gebeurde met fondsen van de Wellcome Trust en van het Nationaal Center voor 3Rs, met name R (vervanging), R (verfijning) en R (verminderen van dieren in onderzoek).
Vertaling: ALS Liga: Dirk
Bron: HealthCanal
