Concrete toepassing zebravis model

Screening van medicijnen voor ALS met behulp van patiënt-specifieke geïnduceerde pluripotente stamcellen

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een fatale aandoening die ontstaat op latere leeftijd waarbij de motor neuronen ontaarden. De ontdekking van nieuwe geneesmiddelen voor het behandelen van ALS wordt belemmerd door een gebrek aan toegang tot motor neuronen van ALS-patiënten en passende ziekte modellen. We genereren motor neuronen uit geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSCs) van ALS-patiënten met de familiale vorm, die mutaties in het Tar DNA bindend eiwit-43 (TDP-43) dragen. ALS patient–specifieke motorische neuronen uit iPSC vormden cytosolische aggregaten vergelijkbaar met die van postmortem weefsel van ALS-patiënten en met kortere neuriten zoals in een zebravis model van ALS. De ALS motor neuronen werden gekenmerkt door meer mutant TDP-43 eiwit in een onoplosbare vorm gebonden aan een spliceosomale factor SNRPB2. Analyses van de expressie matrix detecteerden kleine stijgingen in de expressie van genen betrokken in RNA metabolisme en dalingen in de expressie van genen coderend voor cytoskeletale eiwitten. We hebben vier chemische verbindingen onderzocht en vonden dat een histon acetyltransferase inhibitor “anacardic zuur” genaamd, het abnormale ALS motor neuron fenotype redde. Deze bevindingen suggereren dat motor neuronen die zijn gegenereerd uit ALS patient-specifieke iPSCs een nuttig instrument kunnen bieden voor het ophelderen van de pathogenese van ALS alsook om kandidaat medicijnen te screenen.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: Science Translational Medicine