Cytokinetics kondigt de publicatie aan van de fase II effect studie met CK-2017357 in het vakblad ALS

SOUTH SAN FRANCISCO, CA-- Cytokinetics, Incorporated kondigde vandaag de publicatie aan van haar klinische effect studie fase II (Evidence of Effect (EoE)) met CK-2017357, een oraal biologisch beschikbare, snelle activator van troponine in skeletspieren, bij patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). De resultaten online gepubliceerd in het tijdschrift ALS, hebben aangetoond dat één orale dosis van 250 mg en 500 mg van CK-2017357 veilig en goed verdragen bleek in de patiënten met ALS die werden bestudeerd. Metingen van het musculair uithoudingsvermogen bleken bovendien, in een dosisafhankelijke manier, bij patiënten die CK-2017357 ontvangen, verbeterd. Patiënten met CK-2017357, en hun onderzoekers, merkten ook een globaal voordeel op van de behandeling. Gegevens uit deze studie, die enkelvoudige doses van CK-2017357 met placebo vergeleek, werden gebruikt bij het ontwerp van latere studies van Cytokinetics om de veiligheid en verdraagbaarheid van CK-2017357 in andere doseringsregimes te evalueren.

"De resultaten van deze eerste studie van CK-2017357 in ALS-patiënten onderstrepen dat een geneesmiddel dat de skeletspierfunctie bij verminderde motor neuron input verbetert, mogelijks klinisch relevant is en nog verder onderzoek vergt," zei Jeremy M. Shefner, MD, PhD, Professor en hoofd van de afdeling neurologie van de medische universiteit van Upstate aan de State University van New York en auteur van het artikel. "Sinds de voltooiing van deze studie, heb ik deelgenomen aan latere studies met CK-2017357 en die hebben mijn enthousiasme voor het nieuwe actie mechanisme van deze component en het potentieel om een zinvolle invloed te hebben op het leven en functionele status van patiënten met ALS vergroot."

"We zijn vereerd dat de gegevens van Cytokinetics gepubliceerd worden in een tijdschrift dat gewijd is aan de rapportage van aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van deze pijnlijke ziekte," verklaarde Andrew A. Wolff, MD, FACC, Senior Vice President van klinisch onderzoek en ontwikkeling en Chief Medical Officer bij Cytokinetics. "Deze publicatie presenteert belangrijke klinische gegevens die hebben gediend als basis voor ons lopende klinische ontwikkelingsprogramma met CK-2017357 bij patiënten met ALS. Op basis van deze resultaten, samen met gegevens uit meer recente fase II studies, zijn we voortdurend bezig om te interageren met regelgevende instanties over potentiële registratie programma’s en strategieën voor deze nieuwe compound."

Publicatie van de Klinische Studie met CK-2017357 in ALS
De publicatie, getiteld "Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van een skeletspier activator in Amyotrofische Laterale Sclerose," presenteert gegevens uit de EoE fase II klinische studie met CK-2017357. De primaire doelstelling van deze studie was om de veiligheid en de verdraagbaarheid van enkelvoudige doses van CK-2017357 bij patiënten met ALS te evalueren, en om farmacodynamische merkers gerelateerd aan kracht, uithoudingsvermogen en functie te verkennen. Deze gegevens werden voor het eerst gepresenteerd in december 2010, op het 21ste International Symposium on ALS/MND in Orlando, Florida.

In deze studie hebben 67 patiënten met ALS één dubbel-blinde dosis van CK-2017357 van 250 mg en 500 mg en placebo, en dit in willekeurige volgorde en gescheiden door één week, ingenomen. Veiligheidsmetingen werden uitgevoerd, evenals testen op de pulmonale functie, de spierkracht van de ledematen en het uithoudingsvermogen, en een globale indruk van verandering werd gemeten. De farmacokinetiek van CK-2017357 en Riluzole werd bestudeerd. In totaal hebben 63 patiënten alle drie de tijdsvakken met verschillende dosering vervuld. De auteurs concludeerden dat CK-2017357 goed verdragen werd, met duizeligheid en algemene vermoeidheid als meest voorkomende ongewenste voorvallen. Zowel patiënten als onderzoekers namen een dosis-afhankelijk voordeel van CK-2017357 waar zoals gemeten door een globale indruk van verandering. De maximale vrijwillige ventilatie en de submaximale handgreepsterkte waren ook verbeterd. Alleen kleine veranderingen werden gezien in de maximale handgreepsterkte. De enkelvoudige doses van 250 mg en 500 mg van CK-2017357 bleken veilig en goed verdragen in de bestudeerde patiënten met ALS. Er is ook geconcludeerd dat metingen van uithoudingsvermogen op een dosisafhankelijke manier leken verbeterd te zijn en zowel patiënten als onderzoekers namen een globale verbetering waar.

Resultaten van fase II studies met CK-2017357 gepresenteerd op de jaarlijkse vergadering van de American Academy of Neurology
Resultaten van dit fase IIA-onderzoek, dat enkele doses van CK-2017357 met placebo vergeleek, zijn gebruikt bij het ontwerp van latere studies die de veiligheid en verdraagbaarheid van CK-2017357 in meerdere doseringsregimes, een vaste dosis van CK-2017357 eenmaal daags gedurende twee weken of een escalerende dosis van CK-2017357 tweemaal dagelijks over drie weken, verder hebben geëvalueerd. Resultaten met betrekking tot de veiligheid en verdraagbaarheid van CK-2017357 uit deze voltooide, multipele dosis, fase II studies, werden gepresenteerd op de jaarlijkse vergadering van de American Academy of Neurology (AAN) in april 2012.

Cytokinetics heeft op de jaarvergadering van de AAN, resultaten van een tweeledige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase II studie over de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek, met meerdere doses van CK-2017357, in ALS-patiënten (CY 4024) gerapporteerd. Deel A van deze studie betrof 24 patiënten die geen Riluzole namen en Deel B van deze studie betrof 25 patiënten die Riluzole samen met een lagere dosis van 50 mg per dag namen. CK-2017357 scheen in zowel delen A en B, veilig en goed verdragen wanneer er gedurende twee weken 125 mg, 250 mg, of 375 mg dagelijks gedoseerd werd. Ongewenste voorvallen en klinische evaluaties tijdens de behandeling met CK-2017357 bleken gelijkaardig, met of zonder toediening van Riluzole. Hoewel de studie niet ontworpen was en niet krachtig genoeg was om statistiek te doen op de effecten van CK-2017357 op de verschillende metingen tijdens de studie, zijn, uit een gecombineerde analyse van patiënten uit beide cohorten, trends gebleken die dosis-gerelateerd zijn en potentieel klinisch zinvol van grootte zijn. Deze klinisch relevante trends werden waargenomen in de ALS Functionele Rating Schaal in zijn herziene vorm (ALSFRS-R) en in de maximale vrijwillige ventilatie (MVV). Er waren geen statistisch significante verschillen in de gemeten resultaten tussen patiënten van deel A en deel B.

Cytokinetics meldde, tijdens de AAN, ook resultaten van een tweede fase II namelijk een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multipele-dosis klinische studie van CK-2017357 bij patiënten met ALS die Riluzole namen samen met een lagere dosis van 50 mg per dag (CY 4025). De primaire doelstelling van deze studie was de veiligheid en verdraagbaarheid van CK-2017357, toegediend in een tweemaal daagse dosis aan patiënten met ALS, te beoordelen en om te bepalen of de totale dagelijkse dosis van CK-2017357 van 375 mg eenmaal daags, geëvalueerd in CY 4024, naar 250 mg tweemaal daags kan worden verhoogd. De auteurs concludeerden dat het bestudeerde, tweemaal daagse, dosisregime over het algemeen veilig en goed verdragen werd, dat de meerderheid van de patiënten met succes naar een dosis CK-2017357 van 250 mg tweemaal daags kon en dat een bemoedigende tendens naar functionele verbeteringen werd waargenomen bij patiënten die CK-2017357 kregen versus die placebo kregen. Hoewel studie CY 4025 niet ontworpen was of krachtig genoeg was om statistiek te doen op de effecten van CK-2017357 op de verschillende metingen tijdens de studie, werden niettemin, stijgingen van ALSFRS-R en MVV waargenomen bij patiënten met CK-2017357 versus patiënten met placebo die in richting en omvang gelijk waren aan stijgingen die in CY 4024 waargenomen waren.

Resultaten van deze drie voltooide veiligheid en verdraagbaarheid studies van CK-2017357, die ook klinisch relevante functiemetingen in ALS-patiënten tonen, ondersteunen de voortzetting van CK-2017357 in grotere en langere, latere fase klinische proeven, ontworpen om de veiligheid en de werkzaamheid van CK-2017357 in een potentieel registratieprogramma te evalueren.

Ontwikkeling en regulatoire status van CK-2017357 in ALS
Cytokinetics ontwikkelt het CK-2017357 voor mogelijke behandelingen van ziekten in verband met veroudering, spierverlies of neuromusculaire dysfuncties. Het CK-2017357 maakt momenteel het onderwerp uit van een fase II klinisch ontwikkelingsprogramma en is als weesgeneesmiddel erkend door de Amerikaanse Food en Drug Administration (FDA) en is als weesgeneesmiddel erkend door het Europees Geneesmiddelen Agentschap (EMA) voor de mogelijke behandeling van ALS, een slopende ziekte van neuromusculaire degeneratie. CK-2017357 heeft ook de Fast Track toewijzing gekregen van het FDA voor de mogelijke behandeling van ALS. Cytokinetics sprak met de afdeling voor neurologische producten van het FDA en met het EMA over de plannen van het bedrijf voor de ontwikkeling van CK-2017357 als een potentiële behandeling voor patiënten met ALS, en over potentiële registratie strategieën. Cytokinetics anticipeert op extra dergelijke interacties met Amerikaanse en Europese regelgevende instanties in 2012.

Over Cytokinetics
Cytokinetics is een biofarmaceutisch bedrijf, in klinische onderzoeksfase, gericht op de ontdekking en ontwikkeling van nieuwe “klein molecuul” therapeutica voor de mogelijke behandeling van ernstige ziekten en medische aandoeningen van de spierfunctie. Cytokinetics' belangrijkste kandidaat medicijn uit het hartspier contractiliteit programma, omecamtiv mecarbil, is in fase II klinische ontwikkeling voor de mogelijke behandeling van hartfalen. Amgen, Inc. heeft een exclusieve vergunning wereldwijd (met uitzondering van Japan) voor het ontwikkelen en commercialiseren van omecamtiv mecarbil en verwante verbindingen, onderworpen aan de opgegeven ontwikkeling en commercialisering participatierechten van Cytokinetics. Cytokinetics ontwikkelt onafhankelijk het CK-2017357, een activator van de skeletspieren, als een mogelijke behandeling van ziekten in verband met veroudering, spierverlies of neuromusculaire dysfunctie. Het CK-2017357 maakt momenteel het onderwerp uit van een programma van fase II klinische proeven en heeft de status van weesgeneesmiddel en fast track bij de Amerikaanse Food en Drug Administration en de status van weesgeneesmiddel bij het Europees Geneesmiddelen Agentschap voor de mogelijke behandeling van Amyotrofische Laterale Sclerose, een slopende ziekte van neuromusculaire degeneratie; tijdens diens behandeling heeft het CK-2017357 mogelijke klinisch relevante farmacodynamische effecten in fase II proeven opgeleverd. Cytokinetics doet ook onderzoek naar verbindingen die de contractiliteit van gladde spieren remmen en die wellicht nuttig kunnen zijn als potentiële behandelingen voor ziekten met overmatige gladde spiercontractie, zoals bij bronchoconstrictie, astma en chronisch obstructieve longziekte. Al deze kandidaat medicijnen en potentiële kandidaat medicijnen zijn ontstaan uit Cytokinetics’ onderzoeksactiviteiten en zijn gericht op het cytoskelet. Het cytoskelet is een complexe biologische infrastructuur die een fundamentele rol speelt binnen elke menselijke cel. Meer informatie over Cytokinetics kan worden verkregen via www.cytokinetics.com

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: Marketwire