Angiogenine varianten in de ziekte van Parkinson en ALS

Samenvatting

DOELSTELLING:
Verschillende studies hebben een verhoogde frequentie van varianten van het gen dat codeert voor angiogenine (eiwit belangrijk in de angiogenese, aanmaak van nieuwe bloedvaten) (ANG) bij patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) gesuggereerd. Interessant is het feit dat enkele ALS patiënten die drager waren van deze ANG varianten ook tekenen vertoonden van de ziekte van Parkinson (PD). Bovendien, familieleden van ALS patiënten hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling van PD, en de prevalentie van de gelijktijdig optredende  motor neuron ziekte in PD is hoger dan verwacht (gebaseerd op kansberekening). We hebben daarom onderzocht of ANG varianten zowel voor ALS als PD kunnen predisponeren.

METHODEN:
Wij hebben alle eerdere studies op ANG in ALS herzien en een reeks experimenten uitgevoerd op aanvullende DNA-monsters, waardoor we gegevens van 6.471 ALS patiënten en van 7.668 gezonde mensen uit een controlegroep van 15 centra (13 uit Europa en 2 uit de Verenigde Staten) konden analyseren. We hebben DNA-monsters van 3.146 PD-patiënten van 6 centra (5 uit Europa en 1 uit de Verenigde Staten) gesequenceerd (volgorde van nucleotiden bepalen). Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van een test met variabele drempel en de Mantel-Haenszel-procedure werd gebruikt voor het inschatten van de odds ratio's (maat voor risico op ontwikkelen van bepaalde ziekte).

RESULTATEN:
Analyse van de sequencing data van 17.258 personen heeft aangetoond dat er een aanzienlijk hogere frequentie van ANG varianten in zowel ALS als PD patiënten voorkomt vergeleken met mensen uit een controlegroep  (p = 9.3 × 10(-6) voor ALS en p = 4,3 × 10(-5) voor PD). De odds ratio voor elke variant van ANG in patiënten versus gezonde personen was 9.2 voor ALS en 6.7 voor PD.

INTERPRETATIE:
Uit de gegevens van deze multicenter studie blijkt dat er een sterke associatie bestaat tussen de ziekte van Parkinson, ALS en ANG-varianten. ANG is een genetische link tussen ALS en PD.

Copyright © 2011 American Neurological Association.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: PubMed