CRISPR ciblant l'ARN pourrait produire des traitements pour la maladie de Huntington et la SLA

par Amirah Al Idrus

Les chercheurs de UC San Diego utilisent CRISPR-Cas9 pour cibler l'ARN, ce qui pourrait mener à des traitements pour des maladies génétiques actuellement incurables.

Des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego ont utilisé une nouvelle version de la technologie de correction de séquence génomique CRISPR pour résoudre les problèmes dans l’ARN plutôt que de modifier l'ADN. Il s’agit d’une étape prometteuse pour un groupe de maladies incurables, dont Huntington et la sclérose latérale amyotrophique.

CRISPR utilise l'enzyme Cas9 et un ARN "guide" pour couper les mutations dans l'ADN, mais jusqu'à récemment, il n'a pas été utilisé pour cibler l'ARN. Après avoir utilisé la méthode pour détecter l'ARN dans des cellules vivantes l'année dernière, l'équipe de l'UC à San Diego corrige maintenant les erreurs dans l'ARN à la base des maladies à expansion répétée des microsatellites. Pour ces maladies, trop de répétitions dans les séquences d'ARN amènent l'ARN à s'agglomérer dans les cellules, ce qui les empêche de produire des protéines essentielles.

L'équipe a testé son système Cas9 (RCas9) ciblant l'ARN sur des modèles de laboratoire et a conclu que la méthode éliminait 95% ou plus des agrégats d'ARN - appelés foci - liés à la dystrophie myotonique, un type de SLA et de la maladie de Huntington. Elle a également éliminé 95% des ARN répétés errants dans des cellules enlevées de patients atteints de dystrophie myotonique. Les résultats ont été publiés dans Cell.

"Nous sommes très enthousiasmés par ce travail parce que nous avons non seulement défini un nouveau mécanisme thérapeutique potentiel pour CRISPR-Cas9, nous avons aussi démontré ses applications pour traiter une classe entière de maladies sans options de traitement à succès" a déclaré David Nelles, co-premier auteur de l'étude et chercheur postdoctoral au laboratoire de Gene Yeo, professeur de médecine cellulaire et moléculaire à l'École de médecine de l'Université de San Diego.

Plusieurs entreprises et institutions travaillent sur des traitements CRISPR pour un spectre de maladies, y compris la myopathie de Duchenne (DMD) et la drépanocytose. Un problème majeur est la possibilité de mutations hors cibles, où le système effectue des modifications de gènes indésirables et provoque des effets secondaires néfastes. Plusieurs équipes travaillent sur l'ajout de protéines anti-CRISPR à une molécule CRISPR-Cas9 pour server comme un «interrupteur off» pour les modifications hors cibles. 

Yeo et son équipe à l’Université de San Diego croient que leur travail pourrait mener à des thérapies géniques pour plus de 20 maladies incurables, bien que la technique doive être raffinée avant de l’appliquer dans des cliniques. La thérapie génique est généralement administrée par l'intermédiaire de virus adéno-associés. Ces virus sont toutefois trop petits pour contenir Cas9, donc l'équipe de Yeo a supprimé les parties de l'enzyme superflues pour modifier l'ARN.

"Notre problème principal est que nous ne savons pas encore si les vecteurs viraux qui délivrent RCas9 aux cellules [provoqueraient] une réponse immunitaire", a déclaré Yeo. "Avant que nous puissions tester cela sur des humains, nous devons le tester sur des modèles animaux, déterminer les toxicités potentielles et évaluer l'exposition à long terme."

À cette fin, Yeo et certains de ses collègues ont lancé l’entreprise Locana pour mener RCas9 du laboratoire à la clinique.

Traduction : Virtueel vertaalbureau

Source : FierceBiotech