Les chercheurs de l’UF en santé ont développé un modèle unique pour leur étude sur la SLA

Un groupe de chercheurs de l’UF en santé ont mis au point un modèle de souris qui facilitera l'étude d'une maladie neurodégénérative du cerveau qui provoque la sclérose latérale amyotrophique, qui est souvent désigné comme la SLA. Le groupe comprend le Dr Laura P. W. Ranum, directeur du Centre pour UF neurogénétique et professeur au Collège de l’UF du département de médecine de la génétique moléculaire et la microbiologie; le chercheur postdoctoral associé au Dr Liu Yuanjing et l'étudiante diplômée Amrutha Patta Matta. 

Les chercheurs en santé de l’Université de Floride ont mis au point un unique modèle de la souris dans le monde entier qui sera l'occasion d’avoir de meilleurs études sur les origines génétiques et les traitements potentiels qui cause la maladie neurodégénérative de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence fronto-temporale.

Le nouveau modèle de la souris est important car cela donne des répliques assez précises des symptômes et les modes d'expression des gènes que l'on retrouve plus fréquemment dans les gènes chez les personnes atteintes de la SLA et la démence fronto-temporale. Les résultats ont été publiés le 21 Avril dans la revue Neuron.

Un modèle de souris qui reproduit la façon dont ces deux troubles de cellules nerveuses, les voies cervicales et la moelle épinière s’affectent, est crucial pour une meilleure compréhension des causes des maladies et le développement des traitements, dit Laura P. W. Ranum, Ph.D., directrice du Centre pour l’UF neurogénétique, membre du corps professoral de l'Institut de génétique de l’UF et professeur au Collège de médecine du département de génétique moléculaire et de microbiologie de l’UF.

Le principal auteur de l'étude, Yuanjing Liu, Ph.D., a récemment obtenu son diplôme dans le programme interdisciplinaire de sciences biomédicales de l'UF, a travaillé en étroite collaboration avec l'étudiant diplômé Amrutha Patta Matta et d'autres chercheurs UF pour générer et caractériser des souris. L'équipe a passé près de quatre ans sur le développement du modèle de la souris qui possède une expansion de mutation dans le gène C9ORF72. Cette mutation est la cause génétique la plus fréquente de la SLA et, selon l'Association de la SLA, elle est responsable de près de 40 pour cent de tous les cas familiaux de la maladie.

La SLA tue les cellules nerveuses, un processus qui va de la cervelle à la moelle épinière et de la moelle épinière vers les muscles. Cela provoque la détérioration du muscle, la paralysie et conduit à la mort par la suite. En ce moment, on estime que 30.000 personnes aux Etats-Unis qui ont la maladie, ont une espérance de vie, généralement de deux à cinq ans. Cette mutation est également une cause fréquente de démence héréditaire.

Alors que d'autres scientifiques ont mis au point des modèles de souris qui ont porté sur plusieurs gènes de la SLA liés, les chercheurs de l’UF en santé sont les premiers à cultiver un modèle qui se concentre sur le gène C9ORF72, qui caractérise de façon assez précise et imite à la fois la SLA et la démence fronto-temporale, y compris la paralysie et la démence. Le nouveau modèle de souris permettra aux chercheurs d'acquérir une meilleure compréhension de la façon dont une seule et même mutation génétique peut provoquer une paralysie chez certains patients, et des problèmes cognitifs et comportementaux chez les autres, tandis que d'autres échappent à la maladie. Ces souris ont montré une accumulation problématique de l'ARN et des caillots de protéines qui auraient un impact sur la progression des maladies.

Comme la SLA et la démence fronto-temporale appartiennent à un spectre de maladie génétique complexe qui ne peut être facilement étudiée chez l'homme, le modèle de la souris permettra aux chercheurs de savoir exactement comment la mutation du gène conduit à la maladie. Le gène- C9ORF72 produit au moins huit produits mutés différents. Le modèle de souris aidera les chercheurs à comprendre les produits les plus importants dans la maladie. Cela leur permettra également d’avoir une compréhension sur ce qui se passe dans une région spécifique dans le cerveau qui empêche les cellules saines, en plus des cellules mortes.

"Je suis excitée parce que l'un des deux ARN mutés ont été produits par l’accumulation de la mutation dans les neurones qui sont vulnérables à la maladie et meurent. Cela nous donne un indice important pour les futures études pour développer des thérapies", a déclaré Liu.

De plus, Ranum est intrigué par les 20 pour cent de souris qui ont le gène muté mais qui ne développent pas la SLA et la démence fronto-temporale. De même qu’un sous-groupe de personnes atteintes de la mutation C9ORF72 ne développe pas la maladie. Cela donne à penser qu'il existe un facteur de protection qui, si on le saisi, peut être exploitée pour prévenir l'apparition de la maladie, dit-elle.

Ranum dit que son groupe utilise déjà le nouveau modèle de la souris. Ceux-ci incluent des collaborations en matière de recherche avec l'industrie privée pour résoudre ou prévenir la maladie.

L'étude a reçu le soutien financier de Target ALS, l'Association de la SLA, le Centre Robert Packard pour la Recherche SLA et l'Université de Floride.

Traduction : Joséphine

Source : University of Florida