Les scientifiques apprennent comment les anomalies de l’ADN dans un gène provoquent la mort neuronale dans la SLA

Par JOANA FERNANDES, Dr.

Les scientifiques savaient déjà depuis un certain temps que les répétitions anormales d'ADN dans le gène C9ORF72 contribuent à la mort neuronale dans la SLA et la démence fronto-temporale.

Récemment, ils ont trouvé la cause: Les anomalies laissent l'ADN sensible aux dommages, ce qui incite le mécanisme de réparation cellulaire à devenir trop actif. Cette hyperactivité cause les neurones à dépérir.

L'étude, intitulée “C9orf72 expansion disrupts ATM-mediated chromosomal break repair,” a été publiée dans Nature Neuroscience..

Trop de répétitions d'ADN dans le gène C9ORF72 sont «la cause génétique la plus fréquente de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de la démence fronto-temporale», ont écrit les chercheurs. "De plus en plus de données indiquent que des expansions de répétitions de C9ORF72 contribuent également à un large spectre de maladies neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer, Huntington, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson et les ataxies cérébelleuses."

L'équipe voulait rechercher comment les expansions d'ADN dans le gène C9ORF72 déclenchent la mort neuronale dans la SLA et la démence fronto-temporale. En étudiant des neurones dans des tissus humains et des rats, ils ont découvert que les expansions interagissent avec des molécules d'ARN pour former ce qu'on appelle des boucles R.

Ces boucles R rendent l'ADN plus sensible à la rupture. Cette susceptibilité provoque l'activation excessive d'un mécanisme de réparation cellulaire appelé l’autophagie.

L'autophagie est utile pour les cellules qui doivent éliminer et recycler les molécules ou composants anciens ou défectueux. Mais si elle est trop active, les cellules finissent par se manger, résultant en la mort neuronale.

Les chercheurs ont pu prévenir la lésion des neurones en ajustant l'activité des mécanismes de réparation de l'ADN.

"Nous avons réussi à arrêter le processus de dégradation incontrôlable, qui réduit la capacité de la cellule à réparer les ruptures génomiques", a déclaré Sherif El-Khamisy, co-auteur senior de l'étude, dans un communiqué écrit par Clara Rodríguez Fernández. "Bien que l'ADN soit encore endommagé, les cellules ont pu résister et n’ont pas dépéri."

En examinant comment les répétitions d'ADN provoquent la mort des neurones, l'équipe croit avoir aidé la communauté scientifique à faire un pas en avant vers la compréhension des mécanismes sous-jacents au développement des maladies du motoneurone telles que la SLA.

“Il sera necessaire d'approfondir la recherche, mais il est possible que ce mécanisme nouvellement découvert contribue à la mort des cellules nerveuses chez les personnes souffrant de maladies telles que la maladie d'Alzheimer, le Parkinson et durant le processus de vieillissement", a déclaré El-Khamisy. "Je suis très curieux de savoir, si, par moduler ce processus de dégradation, nous pouvons préserver le processus de réparation de l'ADN et enlever la pathologie, la mort cellulaire.”

Traduction : Virtueel vertaalbureau

Source : ALS News Today