Genervon annonce les résultats de l’étude SLA et PD Phase 2a (version abrégée)

PASADENA, Californie -- Genervon Biopharmaceuticals LLC (« Genervon ») a annoncé aujourd'hui qu'elle a complété l'analyse de ses essais cliniques Phase 2a en double aveugle, randomisée contre placebo de la sclérose latérale amyotrophique (« ALS »)(NCT01854294) et la maladie de Parkinson (« PD »)(NCT 01850381) pour son candidat-médicament GM6 (également connu comme GM604 et GM608). Genervon a reçu la désignation accélérée et orpheline pour GM 604 dans le traitement de la SLA. Genervon a soumis les résultats de ces essais à la FDA pour ses conseils comment rendre le GM6 disponible comme médicament thérapeutique en SLA et PD.

Genervon SLA et PD: Les deux essais visaient à déterminer si un traitement de six doses de GM6 commencerait un processus de modification de la maladie. Genervon avait dit de ne pas s'attendre à un effet statistiquement significatif de médicament en raison du petit nombre de patients dans les deux études, mais s'est réjoui de constater que les données cliniques et les données de biomarqueurs dans la SLA et la PD ont signalé des résultats statistiquement significatifs.

Ces résultats suggèrent que GM6 a un effet comme modificateur de la maladie, indiquant qu'un traitement de six doses de GM6 commence un processus de modification de la maladie. Genervon est particulièrement enthousiasmé par les données de biomarqueurs, étant donné que les biomarqueurs sont très sensibles aux changements des processus sous-jacents de la maladie et sont utiles pour prédire l'efficacité du médicament. En outre, les tests de biomarqueurs échappent habituellement à l’ « effet placebo ».

Les analyses des résultats de l’étude SLA phase 2a:

SLA données de biomarqueurs : GM604 a modulé 1 biomarqueur ciblé (SOD1 Plasma et CSF), deux biomarqueurs d'efficacité (TAU Total plasmatique, complément c3 CSF), deux biomarqueurs ciblé/efficacité (TDP43 Plasma et la Cystatine C CSF) et un biomarqueur pronostique (pNFH CSF). Ce qui suit donne un aperçu des différents biomarqueurs ayant une signification statistique ou indiquant une forte tendance :

1.) la réduction changée du pourcentage total plasma TAU de base à la semaine 7 en comparaison entre les groupes traités avec GM604 et les groupes placebo, valeur p = 0.0369. le Tau totale est surtout exprimé dans les neurones du SNC et est crucial pour l’ entretien axonale et le transport. C'est une composante majeure des agrégats intraneuronales anormales dans de nombreux maladies du SNC, y compris l'Alzheimer.

2.) la réduction de la pente de TDP-43 plasma par rapport à la semaine 12, par comparaison entre les groupes traités avec GM604 et les groupes placebo, valeur p = 0,0078. Le TDP 43 est une protéine majeure de la maladie SLA et d’autres troubles du SNC comme l’Alzheimer.

3.) le pourcentage de changement de SOD1 plasma à la semaine 2 a également montré une tendance à une réduction significative par comparaison entre les groupes traités avec GM604 et les groupes placebo, p = 0.0550. Une seule copie du mutant de ce gène suffit à provoquer la SLA dans 90 % des patients SLA sporadique.

4.) et la pente chez les patients traités avec le GM604 pour le SOD1 CSF a été réduite de-1.875 jusqu’à la semaine 6 quoique le groupe placebo a augmenté de 155.226 (l’augmentation indique la progression de la maladie).

SLA données cliniques : Les données cliniques d’ALSFRS-R et le FVC :

1.) GM604 a significativement réduit la baisse d’ALSFRS-R vis-à-vis des groupes témoins historiques, p = 0.0047. 7 des 8 patients traités ont vu leur progression de la maladie SLA ralentir ou arrêter à la semaine 12 après les premiers six doses de GM604.

2.) 5 sur 7 patients traités ont vu leur progression de la maladie en tant que capacité vitale (FVC) ralentir ou s’inverser, à la semaine 12, lors de la comparaison avec un placebo historique. À la semaine 12 la valeur moyenne FVC du groupe placebo est -11,5 % (faible capacité n'est pas bonne) et la valeur moyenne du groupe traité est -4,7 %.

usage compassionnel en SLA : un patient diagnostiqué de cette maladie en Q1 2005 était tétraplégique et sous respirateur artificiel en Q3 2008. Après un traitement de six doses de GM604 sous l’approbation pour ce seul patient d’usage compassionnel en IND, le volume de déglutition de ce patient a augmenté dans deux semaines d’un niveau de 10cc à 20cc; cinq semaines après le traitement, le patient a consommé 240cc d'eau en rafales de20-25cc sans fuite. 

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Business Wire

Genervon annonce les résultats de l’étude Phase 2a dans la SLA

Genervon Biopharmaceuticals LLC a annoncé les résultats de son essai de Phase 2a avec le GM604. L’étude visait à déterminer si un traitement de six doses de GM604 pourrait initier un processus de modification de la maladie. La Phase1 a commencé mi-2013 et, selon son protocole, incluait 12 patients dans cette étude en double aveugle, contrôlée par placebo. Selon le communiqué de presse du 19 octobre 2014, les résultats suggèrent que le GM604 s'est avéré sûr et tolérable lorsque administré par voie intraveineuse, « le GM604 a significativement réduit la baisse de ALSFRS-R et a ralenti ou inversé le déclin de l'air pulsé (FVC). » Genervon a signalé également des données statistiquement significatives quant au cible, l’efficacité, les biomarqueurs pronostiques ainsi que les gènes TDP-43 et SOD1. Les résultats d'une Phase 2a dans la maladie de Parkinson étaient également statistiquement significatives. Genervon a soumis les résultats de ces essais à la FDA pour son avis sur le comment rendre le GM604 disponible comme médicament thérapeutique.

Alors qu’ALS TDI est encouragé par ces résultats, ALS TDI ne peut commenter davantage jusqu'à ce que toutes les données complètes de l'essai clinique sont disponibles pour analyse. ALS TDI cautionne à ne pas trop interpréter les résultats des communiqués de presse. Une étude de Phase 1 est faite pour élaborer et établir des données à l'appui de l'innocuité d'un nouveau médicament potentiel pour une maladie. Avec un tel petit nombre de personnes impliquées (12) et avec un laps de temps si court (12 semaines, six doses) cette étude n’a été pas conçue pour efficacement déterminer un impact sur la progression de la SLA en général. Il serait difficile de prouver l'efficacité d'un composé comme traitement efficace de la SLA avec une telle petite cohorte, surtout compte tenu de l'hétérogénéité de la SLA. Autre que le communiqué de presse, aucune information supplémentaire n'est disponible sur la démographie de la cohorte. Cependant, il y a plusieurs conférences scientifiques à venir en 2014, et nous espérons que plus d'informations seront disponibles au cours d'une ou plusieurs de ces réunions, tels que le Symposium International de Recherche ALS/MND en Belgique dont ALS TDI est un fier sponsor.

Traduction : Ligue SLA : Anne