Investiguer le rôle des gènes SLA CHCHD10 et TUBA4A chez les patients belges DFT-SLA

Le dépistage d’une mutation et du profil phénotypique de 2 gènes associés à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et à la démence fronto-temporale (DFT), CHCHD10 et TUBA4A ont été réalisés dans une cohorte belge de 459 DFT, 28 DFT-SLA et 429 patients atteints de SLA. Dans le gène CHCHD10, nous avons identifié une nouvelle mutation nonsens (p.Gln108 *) chez un patient atteint d'une maladie DFT atypique et d'une maladie de Parkinson (1/459, 0,22%) entraînant une perte de transcription. Nous avons également observé 3 variantes faux sens décrites précédemment (p.Pro34Ser, p.Pro80Leu et p.Pro96Thr) qui étaient également présentes dans les séries de contrôle appariées. Dans TUBA4A, nous avons détecté une nouvelle sorte de mutation (p.Arg64Glyfs * 90) conduisant à une protéine tronquée chez 1 patient DFT (1/459 de 0,22%) avec des antécédents familiaux de la maladie de Parkinson et des troubles cognitifs, et une nouvelle mutation faux sens (p .Thr381Met) chez deux parents avec une SLA familiale et des problèmes de mémoire (1 index patient / 429, 0,23%) chez qui nous avons précédemment identifié un chromosome 9 pathogène pouvant mener à 72 mutations d'expansion répétée. La présente étude confirme le rôle de CHCHD10 et TUBA4A dans le spectre DFT-SLA, bien que les variations génétiques de ces 2 gènes soient extrêmement rares dans la population belge et soient souvent associées à une symptomatologie de maladies neurodégénératives associées, y compris la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.

Traduction : Sofiana Mootassim-Billah

Source : Pubtransformer