Un médicament contre le paludisme, vieux de plusieurs décennies, pour réduire la quantité de biomarqueurs liés à la SLA

Des chercheurs redirigent un médicament contre le paludisme, vieux de plusieurs décennies, pour cibler une mutation génétique chez les patients souffrant d'une forme héréditaire de sclérose latérale amyotrophique (SLA). 

Une étude récente a montré que l'administration de pyriméthamine faisait diminuer les niveaux de la protéine toxique produite par une mutation du gène SOD1 et liée à une forme héréditaire de SLA.

La SLA est une maladie progressive touchant le système nerveux. Elle affecte les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière et affaiblit les muscles. Peu à peu, les malades perdent en masse musculaire, parlent avec de plus en plus de difficulté et finissent paralysés.  Après diagnostic, la survie est généralement de trois à cinq ans.

« Notre étude internationale multicentrique a démontré que la pyriméthamine réduisait les niveaux de SOD1 dans le liquide céphalo-rachidien des patients souffrant d'une forme héréditaire de SLA, et que l'ampleur de la réduction était liée à la dose de pyriméthamine administrée » a annoncé le chercheur principal, Dale J. Lange, neurologue-en-chef à l'Hospital for Special Surgery de New-York, dans une déclaration préparée. « Cette maladie dévastatrice reste incurable, mais dans le cadre de notre étude, et pour la première fois, un médicament a réduit le taux d'une protéine connue pour jouer un rôle dans la progression de la maladie. En conséquence, nous nous attendons à ce que cela ralentisse la progression de la maladie. »

L'étude portait sur trente-deux patients souffrant de différentes mutations génétiques du SOD1 liées à la SLA.  Les participants ont subi des essais cliniques afin de déterminer leur force, la qualité de leurs fonctions motrices et les potentiels effets indésirables.  Des ponctions lombaires et des prélèvements sanguins ont également été menés.

Parmi les participants, 24 ont effectué 6 visites sur une période de 18 semaines, et 21 ont effectué toutes les visites.

Comme l'ont noté les chercheurs, ce travail de recherche, paru dans Annals of Neurology, est la plus grande étude prospective clinique et biologique jamais publiée sur des patients présentant une forme héréditaire de SLA

« À notre connaissance, c'est la première fois qu'une étude portant sur des humains souffrant de SLA parvient à cibler et à obtenir la réduction significative d'un biomarqueur lié à la maladie dans le liquide céphalo-rachidien, » a déclaré Lange. « Nous avons constaté que la pyriméthamine était sans danger et bien tolérée par des patients souffrant de SLA, causée par différentes mutations du SOD1. »

Bien que l'étude n'ait pas prouvé que le médicament ralentissait la progression de la maladie, les chercheurs ont observé ce résultat.  Lange a également précisé que des études plus importantes seront nécessaires afin de déterminer avec certitude si la pyriméthamine affecte réellement la progression de la maladie.

Deux limites sont à prendre en compte dans cette étude : tout d'abord, les patients étaient à des stades différents de la maladie et, de plus, ceux souffrant des symptômes les plus graves ont été plus nombreux à quitter l'étude, selon les chercheurs. Au cours des neuf mois d'étude, aucun changement significatif dans la qualité de vie n'a pu être observé.

Source : Bioscience Technology