Meilleure réponse à l’essai REFALS observé chez un groupe de patients atteints de SLA

21-05-2021

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Une analyse des données de l'étude de phase 3 REFALS a trouvé que les patients atteints de SLA avec une courte durée de la maladie et une progression rapide ont montré de meilleures réponses à la thérapie orale expérimentale d'Orion, le lévosimendan (ODM-109).

Bien que l'essai n'ait pas réussi à atteindre son objectif de montrer que le lévosimendan est supérieur au placebo pour le maintien de la fonction pulmonaire et la fonctionnalité globale des patients, le chercheurs ont indiqué que ces résultats observés dans un sous-groupe de patients peuvent aider à éclairer les essais futurs.

Dans une présentation orale, «Déterminants de la réponse clinique au lévosimendan dans l'étude de phase 3 REFALS chez les personnes atteintes de SLA», Merit Cudkowicz, docteur de médecine, chercheuse REFALS et directrice du Centre Healey & AMG pour la SLA, a présenté des données étayant l'existence d’un sous-groupe de patients SLA présentant de meilleures réponses au lévosimendan.

REFALS comprenait une large population de patients atteints de SLA, reflétant ce qui est généralement observé dans les essais sur la SLA, a déclaré Cudkowicz, également cheffe du département de neurologie au Massachusetts General Hospital de Boston.

L’âge moyen des patients était de 59,2 ans, 61,9% étaient des hommes et ils vivaient avec la maladie depuis une médiane de 24,3 mois (environ deux ans). Environ 20% avaient une SLA à début bulbaire, lorsque la maladie affecte d’abord les muscles impliqués dans la parole, la déglutition et la respiration.

Les chercheurs ont effectué une analyse des sous-groupes pour évaluer si les caractéristiques des patients au début de l’étude (référence) déterminaient leur réponse au traitement.

Les résultats ont montré que certains sous-groupes de patients traités avec le lévosimendan ont obtenu des résultats significativement meilleurs en termes de maintien de leurs scores ALSFRS-R que ceux ayant reçu un placebo. Ceux-ci comprenaient des patients avec une durée de la maladie plus courte (moins de deux ans environ), une progression plus rapide de la maladie, une moins bonne fonction pulmonaire et des changements de fréquence cardiaque plus importants.

Il est à noter que, parmi les sous-groupes de patients présentant une progression plus rapide de la maladie et une fonction pulmonaire moins bonne, des effets thérapeutiques significatifs n'ont été observés qu'à 48 semaines, et non pas tout au long de l'étude.

Ces résultats ont souligné que si le lévosimendan «n'a pas amélioré de manière significative la fonction respiratoire ou la fonctionnalité globale pour la large population de personnes atteintes de SLA, il y avait une tendance aux effets du traitement dans un sous-groupe de participants», a déclaré Cudkowicz.

En particulier, «la courte durée de la maladie, la moins bonne fonction respiratoire et la progression plus rapide de la SLA suggèrent une meilleure réponse au lévosimendan», a-t-elle déclaré, ajoutant que ce type d'analyse de sous-groupe «peut être utile dans la conception de futures essais, pour identifier les groupes de patients avec le plus fort effet du traitement. »

Cudkowicz a souligné qu'il est particulièrement important de rechercher des sous-groupes chez les patients SLA, étant donné la nature sévère de la maladie et l'absence de bon traitement.

«Nous ne voulons jamais manquer un groupe de personnes qui pourraient bénéficier du traitement», a conclu Cudkowicz.

 

Traduction : S. Jardin

Source : ALS News Today

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