Nouvelles approches thérapeutiques à petites molécules pour la sclérose latérale amyotrophique et la démence frontotemporale

Résumé

De nouveaux traitements sont désespérément nécessaires pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT). Dans cet article de revue, un aperçu des approches émergentes à petites molécules pour les thérapies SLA et DFT est fourni. Ces approches comprennent le ciblage de la séparation de phase liquide-liquide aberrante et de l'assemblage des granules de stress, la modulation des interactions ARN-protéine, l'inhibition de la phosphorylation du TDP-43, l'inhibition des poly (ADP-ribose) polymérases (PARP), les approches de ciblage de l'ARN pour réduire la traduction RAN des protéines répétées dipeptides à partir d'expansions répétées de C9ORF72, et de nouvelles voies d'activation de l'autophagie. Cette revue détaille les outils et les pistes émergentes pour les petites molécules dans ces domaines, ainsi qu'une perspective critique sur les principaux défis auxquels ces opportunités sont confrontées.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ScienceDirect - Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters