Opkomende therapeutische benaderingen met kleine moleculen voor amyotrofische laterale sclerose en frontotemporale degeneratie

Samenvatting

Er is zeer dringend nood aan nieuwe behandelingen voor amyotrofische laterale sclerose (ALS) en frontotemporale degeneratie (FTD). In dit overzichtsartikel overlopen we een aantal opkomende kleinemoleculebenaderingen voor ALS- en FTD-therapieën. Tot deze benaderingen behoren het als doelwit kiezen van afwijkende vloeistof-vloeistofscheiding en stresskorrelopbouw, de modulatie van RNA-eiwitinteracties, de remming van TDP-43-fosforylering, de remming van poly(ADP-ribose)-polymerasen (PARP), RNA-doelwitbenaderingen om de RAN-translatie van dipeptideherhalingseiwitten te reduceren uit herhalingsexpansies van C9ORF72, en nieuwe autofagie-activeringstrajecten. Dit overzicht behandelt in detail de opkomende kleinemolecule-instrumenten en leads in deze gebieden, en biedt een kritisch perspectief op de sleuteluitdagingen waarmee deze opportuniteiten gepaard gaan.

Vertaling: Bart De Becker

Bron: ScienceDirect - Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters