Observation de la perturbation des neurones qui aident à contrôler le mouvement par des mutations SLA dans un canal calcique

Des chercheurs à l’Académie tchèque des sciences signalent que deux mutations, précédemment liées à la SLA, perturbent la capacité d’un canal calcique de transporter des ions calcium dans les cellules nerveuses.

L’étude, intitulée CACNA1H missense mutations associated with amyotrophic lateral sclerosis alterCav3.2 T-type calcium channel activity and reticular thalamic neuron firing et publiée dans le périodique Channels, élarge notre connaissance des facteurs génétiques qui pourraient contribuer au développement de la SLA et démontre que les motoneurones ne sont pas seuls à être affectés par la maladie.

Bien que la SLA n’est pas considérée une condition héréditaire, des chercheurs souvent identifient des mutations nouvellement formées dans les patients SLA sporadiques. Parfois, identifier des mutations peut être particulièrement difficile, surtout avec les la hétérozygotie composite récessive. Ce terme décrit une condition causée par deux mutations différentes dans un seul gène, des mutations qui ne sont pas capables de causer des maladies lorsqu’elles sont présentes dans une seule copie génétique. Quand un individu porte deux copies génétiques mutées d’une manière différente, une maladie peut se former.

Par contre, le fait que les deux copies ne tiennent pas la même mutation, rend difficile pour les chercheurs la tâche de trouver les mutations et les lier à une condition.

Un tel cas a été rapporté l’année dernière chez un patient au début précoce de SLA. L’homme, diagnostiqué avec SLA à 27 ans, portait deux mutations, ayant hérité une de chaque parent non affecté. Le gène muté, nommé CACNA1H, codé pour un canal calcique qui permet les neurones à envoyer des impulses électriques.

Pour mieux comprendre comment les mutations peuvent contribuer à la maladie de cet homme, Norbert Weiss et son équipe à l’Académie Tchèque ont décidé d’étudier comment elles ont influencé le canal.

Ils ont découvert que les deux mutations rendaient le canal presque inutile – n’étant pas capable de transporter des ions calcium. Ensuite ils ont employé des modèles, générés par ordinateur, de la signalisation des neurones pour démontrer que les mutations provoquaient une signalisation moins fréquente des neurones dans le noyau réticulaire du thalamus – un région dans le cerveau important pour les tâches relatives au mouvement.

« Cette étude ne prévoit pas seulement une nouvelle connaissance fondamentale dans la génétique de la SLA, mais a établi aussi pour la première fois la CACN1H comme un nouveau gène prédisposant à la SLA, » Weiss, un assistant professor à l’académie, disait à ALS News Today.

Les résultats ont aussi suggéré que des structures cérébrales autre que les motoneurones sont affectées et probablement contribuent à la maladie.

Traduction : Karel Lietaert

Source : ALS News Today