Pionniers de l’édition génique gagnent le Prix Nobel en chimie

Jennifer Doudna et Emmanuelle Charpentier ont reçu le prix Nobel de chimie mercredi pour leur travail de développement de l'outil d'édition de gènes CRISPR.

Pourquoi c'est important : L'édition génétique pourrait transformer la biologie et la médecine grâce à ses nombreuses applications pour comprendre et traiter les maladies, optimiser les cultures et éradiquer les parasites. Mais son utilisation potentielle dans le traitement des maladies humaines en modifiant les gènes qui peuvent être hérités soulève des questions éthiques majeures qui interpelleront les scientifiques pendant des décennies.

La toile de fond : Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, ou CRISPR, courtes répétitions palindromiques groupées et régulièrement espacées, sont des séquences de code génétique que les bactéries ont développées pour trouver et cibler les virus envahissants.

● En 2012, Doudna, biochimiste à l'université de Californie, Berkeley, et Charpentier, maintenant microbiologiste à l'institut Max Planck de biologie des infections, ont indiqué que le CRISPR peut être programmé pour conduire les enzymes à des séquences génétiques que l'enzyme découpe ou modifie avec précision, en activant ou en désactivant un gène ou en modifiant sa fonction.

Entre les lignes : Doudna et Charpentier ont été considérées comme les meilleurs candidats pour le prix pendant plusieurs années, mais la lutte pour les brevets du CRISPR et de son utilisation se poursuit.

● Berkeley et le MIT se sont battus pendant des années pour les droits de brevet du CRISPR, mais on ne sait pas très bien comment le Nobel va affecter la bataille juridique.
● D'autres chercheurs, dont Feng Zhang du Broad Institute du MIT, ont également apporté des contributions essentielles à l'édition génétique, mais n'ont pas été reconnus par le comité Nobel.

Ce qu'il faut regarder : En début de semaine, Doudna a lancé Scribe Therapeutics, une jeune pousse qui vise à utiliser les molécules CRISPR et les technologies de délivraison pour éditer les cellules pendant qu'elles sont dans le corps. (D'autres approches consistent à retirer les cellules du corps, à les éditer et à les réintroduire).

● Scribe, qui collabore avec Biogen, cherche à traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA) en premier, par FierceBiotech.

A noter : ''Le prix a battu des records et est entré dans l'histoire scientifique en étant le seul prix Nobel de science jamais remporté par deux femmes'', écrit Sharon Begley dans STAT.

● Sept femmes seulement ont remporté le prix Nobel de chimie, et 22 seulement en total l'ont remporté dans le domaine des sciences — dont Andrea Ghez, qui a co-gagné le prix Nobel de physique cette semaine.

 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Axios

Scribe Therapeutics émerge avec 20 millions de dollars, pacte Biogen pour surmonter les obstacles du CRISPR

La construction des molécules CRISPR à partir de zéro permet à Scribe de créer des traitements qui peuvent modifier le génome de manière sûre et efficace et qui sont suffisamment petits pour s'insérer dans les virus adéno-associés. (Pixabay)

Le CRISPR a évolué dans les bactéries comme une forme de "vandalisme génétique", comme le dit George Church, Ph.D., pour repousser les agents pathogènes. Cela signifie qu'il fonctionne très bien dans les bactéries mais rencontre divers obstacles lorsque les chercheurs essaient de le mettre en œuvre chez l'homme. La dernière entreprise de Jennifer Doudna, CRISPR, prévoit de surmonter ces obstacles grâce à une toute nouvelle plateforme CRISPR qui ne repose pas sur des molécules trouvées dans la nature.

Scribe Therapeutics se lance avec un financement de 20 millions de dollars dans la série A pour développer cette plateforme, ainsi qu'un partenariat avec Biogen pour appliquer sa technologie. Biogen remet 15 millions de dollars d'avance pour travailler sur des traitements d'édition de gènes pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), avec la possibilité de s'attaquer à une autre cible de maladie neurologique. La Big Biotech devrait obtenir 400 millions de dollars supplémentaires pour les étapes de développement et de commercialisation entre deux cibles de la SLA.

‘’Il existe des types de SLA dont nous comprenons parfaitement la génétique sous-jacente. C'est donc une cible idéale pour nous avec une technologie d'édition du génome. Nous n'avons pas à nous demander si, en modifiant ces gènes sous-jacents, nous allons changer la trajectoire de la maladie", a déclaré le PDG de Scribe, Benjamin Oakes, qui a cofondé la société avec Jennifer Doudna, Brett Staahl, Ph.D., et David Savage, Ph.D.

Les molécules CRISPR comprennent un ARN guide qui reconnaît la séquence d'ADN cible et une enzyme, généralement Cas9, qui la coupe. Les scientifiques, dont l'équipe de Doudna à l'université de Californie à Berkely, ont identifié plus d'enzymes au fil des ans, mais cette approche consistant à les découvrir dans la nature — plutôt que d'en concevoir de nouvelles, spécialement conçues — limite la portée de CRISPR.

La construction des molécules CRISPR à partir de zéro permet à Scribe de créer des traitements qui peuvent modifier les génomes de manière sûre et efficace et qui sont suffisamment petits pour s'insérer dans des virus adéno-associés, ou AAV, qui sont l'un des meilleurs moyens de fournir des traitements CRISPR à l'organisme.

Nous nous sommes assis et nous nous sommes demandés quelles caractéristiques nous voulions obtenir d'une molécule thérapeutique", a déclaré Oakes.

Ce qui est apparu clairement, c'est une molécule unique qui pourrait bien modifier le génome avec le moins de protéines possible et qui serait très spécifique.’’

Les fondateurs de Scribe étaient préoccupés par les effets non ciblés, où un traitement CRISPR modifie des parties non ciblées du génome et provoque des effets secondaires néfastes. Mais ils espèrent que leur technologie pourra aller plus loin et cibler les séquences avec encore plus de précision, afin de pouvoir se concentrer sur les maladies causées par des mutations où une seule base nucléotidique — ou lettre — du génome est modifiée.
 
Certains traitements basés sur CRISPR, comme le programme de drépanocytose de CRISPR Therapeutics et de Vertex, modifient le génome des cellules ex vivo — c'est-à-dire en dehors du corps. L'objectif de Scribe est l'édition in vivo, qui corrige les mutations à l'origine de la maladie à l'intérieur du corps.

Sa première technologie, appelée X-Editing, est basée sur CRISPR-CasX, qui a été découvert dans le laboratoire de Doubna. Les membres de l'équipe ont mis au point une molécule CRISPR ayant les mêmes propriétés que les autres et ont ensuite testé ce qui se passerait lorsqu'ils en modifieraient différentes parties.

Nous avons testé des milliers et des milliers de changements différents en même temps. Nous pouvons ensuite prendre les meilleurs changements, les empiler et poser à nouveau la question exacte. Nous pouvons sélectionner une molécule qui est à la fois très active et très spécifique", a déclaré M. Oakes.

Il compare le travail de Scribe à la domestication de la téosinte au maïs : "Chacun de ces cycles est comme planter dans un champ et cueillir le maïs qui est juste un peu plus grand et un peu plus gros.‘’

‘’Ce n'est pas un processus rapide ou facile, et c'est ‘’bien moins excitant" que la découverte d'une nouvelle enzyme’’, a ajouté M. Oakes. Mais toute cette ingénierie s'ajoutera aux traitements CRISPR du futur, où les gains pourraient être énormes. X-editing est le premier produit des travaux de Scribe, mais ce ne sera pas le dernier — c'est l'une des nombreuses technologies à venir qui s'intègreront dans une seule et même plateforme, en constante évolution et expansion, déclare la société.

En plus de travailler sur les traitements de la SLA avec Biogen, Scribe veut développer son propre pipeline, ainsi que des partenariats avec d'autres sociétés biopharmaceutiques. Elle a identifié plusieurs domaines dans lesquels la technologie pourrait être utile, notamment les maladies neurologiques, les formes génétiques de cécité, les maladies neuromusculaires et les troubles sanguins.

‘’Le partenariat ne signifie pas simplement l'octroi de licences pour tous ses travaux’’, a déclaré Svetlana Lucas, Ph.D., directrice commerciale de Scribe.

‘’Nous serions intéressés par un partenariat pour développer notre pipeline en collaboration avec les grandes entreprises pharmaceutiques parce que nous sommes petits et humbles sur ce que nous pouvons et ne pouvons pas faire", a-t-elle ajouté. ‘’Nous sommes extraordinaires en matière d'ingénierie et de découverte de technologies, mais les grandes entreprises pharmaceutiques ont une expertise énorme en termes de développement clinique, de fabrication et de connaissance des maladies que nous recherchons.‘’

 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Fierce Biotech