Plus de patients peuvent bénéficier d'essais cliniques grâce à une conception innovante

16-08-2021

Grâce aux nouvelles recommandations concernant la conception d’essais cliniques, davantage de patients atteints de SLA pourront y participer. C'est ce qu'ont montré des recherches récentes. En sélectionnant les patients différemment et en adaptant la conception d’une étude clinique, plusieurs avantages seront réalisés tant pour les patients que pour les investigateurs. 
La recherche clinique en SLA reste plus importante que jamais, mais elle est toujours difficile en raison de la variabilité de la maladie. Cela signifie également qu'il n'est pas toujours facile de trouver des participants appropriés. Les candidats souvent ne répondent pas aux critères de sélection. Cela pourrait changer avec une nouvelle conception innovante. L'Agence européenne des médicaments (EMA) a déjà donné le feu vert à cette proposition et, dans l'étude actuelle, les chercheurs d’ALS Centrum et de TRICALS ont également démontré l'efficacité de ce concept.

Critères de sélection des patients
Pour déterminer quels patients sont éligibles ou non pour participer à  une étude clinique, un certain nombre de critères de sélection sont établis au préalable (conception classique d’étude). Il s'agit notamment de l'âge, du pronostic et de la fonction pulmonaire. Les patients doivent remplir tous ces critères pour être inclus dans le groupe des candidats "appropriés" pour une étude particulière. L'inconvénient de cette méthode est que les personnes sont parfois exclues sur base d'un critère - par exemple l'âge - alors qu'elles remplissent par ailleurs toutes les conditions. Ainsi des personnes sont exclues même si elles conviennent en principe. Le nombre de patients appropriés est donc souvent très faible.

Prédiction par patient
Pour résoudre ce problème, les chercheurs proposent de ne plus envisager uniquement ces critères de sélection, mais d'utiliser un programme informatique prédictif. La sélection des patients basée sur le risque (risk-based patient selection)  fournit une prédiction pour chaque patient sur la base des résultats des critères. Un profil de risque dit individuel. On détermine ensuite dans quels scores les profils de risque doivent se situer pour pouvoir participer à l'étude. Cette méthode ne tient donc plus compte des critères de sélection individuels mais du profil complet de la personne. Cela permet de créer un groupe cible de sujets d'essai plus large et plus adapté. Par conséquent, un plus grand nombre de patients sont admissibles à la recherche clinique, ce qui ne serait pas le cas avec un modèle de recherche conventionnel.
Un autre avantage supplémentaire de l'utilisation des profils de risque est que les résultats d’études peuvent être mieux généralisés. Cela signifie que les résultats sont applicables à un plus grand nombre de patients différents, car un groupe plus diversifié de patients a participé à l'étude.

Structure de l'étude
Afin d'optimiser davantage la recherche clinique en SLA, les chercheurs proposent, outre les critères de sélection, un plan de recherche flexible. Cela signifie que le cadre de l'étude peut être ajusté progressivement.
Normalement, la durée d'une étude est déterminée à l'avance. Ensuite, les données sont analysées et les investigateurs vérifient  si le médicament a eu un effet ou non.

Dans cette nouvelle structure  flexible, il n'y a pas de durée fixe de l'étude et les effets du médicament sont déjà examinés durant l'étude. En analysant les données pendant l'étude, les chercheurs peuvent réagir plus rapidement aux effets du médicament qu'ils observent chez les patients. De cette façon, ils peuvent arrêter l'étude dès qu'ils peuvent démontrer que le médicament fonctionne ou ne fonctionne pas. Les deux scénarios font gagner beaucoup de temps aux patients ; si le médicament ne fonctionne pas, les patients peuvent participer à d'autres études plus rapidement ; si le médicament fonctionne, les patients qui ont reçu le faux médicament (placebo) pendant l'étude peuvent recevoir le vrai médicament plus rapidement.

Avantages et inconvénients
En utilisant cette conception flexible, moins de sujets seront nécessaires, la durée de l'étude sera en moyenne plus courte , les sujets seront en générale moins longtemps exposés au placebo et les coûts seront moins élevés.
Les patients individuels peuvent avoir une exposition plus longue au placebo si le médicament s'avère efficace, mais une exposition plus courte si le médicament s'avère inefficace.

Plus d'informations

Cette étude a été financée par de Stichting ALS Nederland, UK Motor Neurone Disease Association (MNDA) et la Ligue SLA belge. Elle s'inscrit dans le cadre du programme européen commun - projet de recherche sur les maladies neurodégénératives (Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research project  JPND). 
 

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