CLT-16 : Premiers résultats du premier essai sur des humains du BIIB067, un oligonucléotide antisens ciblant l’ARNm SOD1, dans le cadre de la SLA

11-01-2018

Contexte : Les mutations du superoxyde dismutase 1 (SOD1) sont une cause de la SLA. Le mécanisme causal est inconnu, mais les données suggèrent que c’est l’augmentation de la toxicité, plutôt que la perte d’activité du SOD1, qui entraîne la mort des motoneurones. La dégradation de l’acide ribonucléique messager (ARNm) SOD1 et, par conséquent, la réduction de la synthèse des protéines SOD1 toxiques pourrait fournir un bénéfice thérapeutique aux patients atteints de SLA SOD1. Le BIIB067 est un inhibiteur expérimental des oligonucléotides anti-sens (ASO) de SOD1 ARNm, en cours d’élaboration pour réduire les concentrations de la protéine SOD1 chez les patients SLA SOD1.

Objectifs : L’objectif principal de cette première étude de l’effet du BIIB067 chez l’humain était d’évaluer son innocuité, la tolérance chez les patients et la pharmacocinétique chez des adultes atteints de SLA.

Méthode : 20 patients SLA ont été divisés en quatre cohortes randomisées de quatre ou huit patients pour recevoir par voie intrathécale une dose unique de BIIB067 ou d’un placebo, avec huit semaines de suivi clinique et d’évaluations en laboratoire. Les effets indésirables (EI) ont été suivis. Le plasma et les concentrations de BIIB067 LCR (liquide céphalo-rachidien) ont été mesurés. 

Résultats : La dose unique de BIIB067 a été bien tolérée, sans problèmes d’innocuité, par les patients SLA adultes. La plupart des EI étaient légers et souvent des effets secondaires typiques aux ponctions lombaires. Il n’y a eu aucun effet indésirable grave. L’exposition plasmatique (AUC et Cmax) et les concentrations du BIIB067 LCR constatés étaient conformément aux attentes pour des ASO administrés par voie intrathécale.

Commentaires et conclusions : Cette première étude chez l’humain d’une dose unique de BIIB067 a démontré son innocuité, la tolérance par les patients et les profils pharmacocinétiques. Elle justifie d’autres études, de plusieurs doses, sur des patients SLA SOD1. L’analyse du SOD1 LCR est en cours.

Remerciements : Ce travail a été mené en collaboration avec nos patients participants à l’essai, les chercheurs BIIB067, Biogen et Ionis Pharmaceuticals.

 

Traduction : Fabien

Source : Poster congres Boston

Share