Protéine potentielle pour la thérapie d'anticorps identifiée dans étude précoce

(version abrégée)

Selon une étude, des anticorps ciblant des protéines mal exprimées dans le cerveau et entraînés par des mutations C9ORF72, causant la SLA, atténuaient des symptômes et prolongaient la vie dans un modèle souris SLA.

Les chercheurs suggèrent que de tels anticorps pourraient être utilisés pour traiter les personnes atteintes de SLA.

L’étude “Antibody Therapy Targeting RAN Proteins Rescues C9 ALS/FTD Phenotypes in C9orf72 Mouse Model,” a été publiée dans Neuron.

Des Mutations dans le gène C9ORF72 représente environ 7% des cas de SLA sporadiques et jusqu'à 40% des cas familiaux, ce qui en fait la cause génétique connue la plus courante de la SLA. Ce gène est également impliqué dans la démence frontotemporale (DFT) ; certaines personnes atteintes de mutations C9ORF72 développent la SLA, d’autres développent la DFT ou présentent les symptômes des deux conditions.

Comment ces mutations dans le C9ORF72 provoquent la SLA ou DFT n'est pas entièrement comprise; il existe probablement plusieurs mécanismes d'action simultanés. On sait que ces mutations impliquent l'expansion de six éléments d'ADN dans la partie terminale de C9ORF72, et sont associées à l'accumulation de certaines protéines répétées dans le cerveau, appelées les protéines associées à répétition non-ATG (RAN). 

Laura Ranum, PhD, professeur à l’Université de Floride et co-auteur de l’étude disait dans un communiqué de presse: “Ces protéines, qui sont produites de manière inattendue sans les signaux normaux de production de protéines, s'accumulent dans le cerveau des individus affectés.”

Six protéines RAN sont connues pour s'accumuler dans le cerveau des patients SLA, chacune étant constituée de séquences répétées d'acides aminés (composés organiques qui sont les éléments constitutifs des protéines). Les chercheurs ont utilisé des cellules B de donneurs âgés en bonne santé pour créer des anticorps humains contre deux de ces protéines RAN: poly (Gly-Ala), ou GA, et poly (Gly-Pro), ou GP.

Après avoir confirmé que ces anticorps se sont liés à leurs protéines cibles comme prévu, l'équipe les a testés dans plusieurs modèles en utilisant des cellules dans des boîtes. Globalement, ces anticorps ont réduit l'accumulation de protéines RAN dans les cellules et limité la toxicité pour les cellules.

Les chercheurs ont ensuite testé des versions des anticorps chez des souris C9-BAC femelles, un modèle souris SLA/DFT avec mutation C9ORF72. Ces anticorps ont pu traverser la barrière hémato-encéphalique et se lier à leurs protéines cibles dans le cerveau.

Les anticorps ont également diminué l'agrégation des protéines RAN chez les souris. Par exemple, dans une zone du cerveau appelée cortex rétrosplénial, 10 semaines d'injections hebdomadaires d'un anticorps ciblant le GA ont réduit les agrégats de GA à environ 52% de la quantité trouvée chez les souris non traitées. Après 37 semaines, les agrégats GA ont chuté à 45% de la quantité observée chez les souris non traitées.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today