(version abrégée)

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une des maladies neurodégénératives les plus complexes, impliquant des composants des circuits de neurones moteurs et des cellules non neuronales qui supportent les neurones moteurs corticaux et spinales. Il n'y a pas de thérapeutique efficace pour la SLA, et les composés qui ont prolongé la durée de vie de souris dans des modèles SLA ont ensuite échoué dans les essais cliniques. Cet article discute les informations courantes concernant les vues changeantes en SLA et ce que les échecs dans les essais cliniques peuvent nous apprendre dans la recherche d'un traitement efficace. Les défis précédents et les obstacles de route dans la découverte de médicaments pour la SLA sont commentés, et des solutions aux limites actuelles sont discutées. Apprendre du passé et aller de l'avant avec un nouvel état d'esprit peut se traduire par des stratégies de traitement efficace dans la SLA et autres maladies similaires.

Il est très clair que même si les patients ont des pathologies similaires, les causes moléculaires et cellulaires sont différents, et que, comme le cancer et les maladies cardiaques, ùn médicament et ùne solution n'est pas la direction où les chimistes médicinaux doivent se diriger. Cette prise de conscience ouvre la voie aux futurs essais cliniques. Au départ, les critères d'inclusion pour les essais cliniques étaient basés sur le sexe, l’âge, le lieu d'apparition de la maladie et les antécédents familiaux. Cependant, nous apprécions maintenant l'importance de l'hétérogénéité entre les patients et les critères de sélection pour les essais cliniques devraient se concentrer sur les voies cellulaires endommagées chez des individus spécifiques. Le développement de médicaments devrait donc garder en tête que différentes molécules peuvent uniquement fonctionner pour des sous-groupes spécifiques de patients, et qu’une médecine personnalisée pourrait être nécessaire selon les besoins du patient. (5)

Les défis des Solutions

Nous croyons que notre capacité à surmonter les trois principaux défis déterminera la réussite de trouver un efficace thérapeutique en SLA: (1) la conception de meilleurs composés qui améliorent la santé des motoneurones par l'intermédiaire des voies cellulaires distinctes ; (2) améliorer les approches de dépistage préclinique et aider à réfléchir sur la capacité des composés à favoriser la survie des motoneurones ; (3) identifier les patients qui développent la maladie de ces défauts cellulaires spécifiques et les inclure dans les essais cliniques les plus appropriés.

Conclusions

Bien qu'il y a eu de nombreux échecs dans le passé, l'avenir est prometteur. Aujourd'hui, nous avons un meilleur point de départ pour synthétiser de meilleurs composés, nous pouvons tester l'efficacité des composés directement sur des neurones moteurs, et des réseaux mondiaux parmi les centres SLA permettent une amélioration des paramètres cliniques de l’étude. Nos échecs ont formé notre approche critique. L’amélioration des méthodes de chimie médicinale et de nouvelles approches pour comprendre la biologie des neurones moteurs nous guideront vers un meilleur avenir pour les options de recherche d’un traitement efficace pour la SLA et d’autres maladies des motoneurones similaires.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : ACS Publications 

Les essais cliniques dans la SLA : Pourquoi autant d’essais négatifs et comment peut-on les améliorer ?

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une des maladies neurodégénératives des plus rapidement évolutives de cause inconnue. Riluzole est le seul médicament qui ralentit la progression de la maladie. Plus de 50 essais contrôlés randomisés (ECR) de candidats médicaments modificateurs de la maladie n'ont pas réussi à montrer des résultats positifs dans les 50 ans passés. Au cours de la dernière décennie, au moins 18 médicaments ont été testés dans de grandes études phase 2 ou 3 ECRs, y compris au lithium, qui a été testé dans plusieurs ECRs. La raison potentielle des résultats négatifs peut être classée en trois catégories : tout d'abord, les questions au sujet de la justification de l’étude et les résultats des études précliniques ; en suite des questions pharmacologiques ; et troisièmement, la conception des études cliniques et la méthodologie. Des essais cliniques avec comme thérapie les cellules souches et les ECRs qui ciblent la symptomatologie de la SLA pharmacologiquement ou non sont des exemples qui ont besoin de stratégies de conception originale. Ce n’est que par des analyses critiques des essais échoués que de nouvelles et importantes suggestions peuvent être identifiées pour le succès future des essais cliniques dans la SLA. 

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Sciences Indexed

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