Cytokinetics montre un indice d'effet avec le médicament pour la SLA

Auteur : Luke Timmerman est l'éditeur de Biotech National de Xconomy.

Il n’y a jamais eu beaucoup d'innovation à vanter dans le traitement de la maladie neurodégénérative qui a tué la légende des Yankees Lou Gehrig. Mais la firme Cytokinetics basé à South San Francisco rapportant aujourd'hui sur les résultats des essais cliniques qui offrent un indice, pourrait être sur quelque chose pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Un médicament expérimental de Cytokinetics a réalisé son objectif principal à démontrer la sécurité chez 49 patients, tout en montrant des signes après deux semaines d'avoir battu un placebo sur un critère de progression de la maladie, selon les résultats présentés aujourd'hui pendant la réunion de l’académie américaine de neurologie à la Nouvelle Orléans. Le résultat a été rapporté dans une petite étude qui n'était pas conçue pour démontrer un bénéfice clinique, et les résultats n'étaient pas statistiquement significatifs, signifiant qu'il aurait pu être un pur hasard. Mais la conclusion était assez provocatrice pour que Cytokinetics ait été encouragé à passer à l'étape suivante et a investi beaucoup de temps et d'argent pour passer à la phase finale d'essais cliniques normalement requis pour l'approbation de la FDA d’une drogue nouvelle.

« L'idée que vous pouvez voir un changement après deux semaines sur une échelle de cotation fonctionnelle est encourageante, » dit Jeremy Shefner, le président du département de neurologie à l'université de médecine de Upstate de la State University of New York et investigateur principal de l'étude. « C'est quelque chose que nous n'avons jamais vu dans la SLA avant. »

Cytokinetics a connu un voyage long et difficile depuis sa fondation en 1997, à tenter à démontrer un avantage clinique pour sa compréhension scientifique de la contraction des cellules musculaires. Il y a beaucoup d'applications potentielles pour des médicaments qui peuvent améliorer la fonction musculaire, mais Cytokinetics a de bonnes raisons de concentrer son énergie sur SLA. Cette maladie neurodégénérative, qui prive les personnes de leur capacité de marcher et de parler, tue finalement les gens lorsque les neurones moteurs décomposent tellement que les gens ne peuvent pas respirer. Le seul médicament approuvé pour cette maladie, le riluzole de Sanofi (Rilutek), retarde seulement le temps nécessaire pour que les gens finissent avec un respirateur. Aux États-Unis, environ 30 000 personnes sont considérées comme ayant la maladie, et l'espérance de vie est d’environ deux à cinq ans, selon l'Association de la SLA.

L'étude sponsorisée par Cytokinetics était conçu pour tester la sécurité de sa pilule par voie orale en deux prises par jour, CK-357. L'espoir de base est que ce médicament de Cytokinetics activera un complexe dans les cellules musculaires, ce qui les rend plus sensibles au calcium, ce qui devrait aider la fonction musculaire squelettique avec plus de force et d'endurance. Tandis que le médicament ne tente pas de résoudre la cause sous-jacente de la maladie -la mort des neurones moteurs-on croit qu'il pourrait aider les patients en améliorant la façon dont travaillent les muscles encore en fonction, Shefner dit.

Cytokinetics a présenté quelques résultats préliminaires en novembre dernier, de 24 patients ayant pris le médicament dans un essai clinique de stade intermédiaire. Dans la première partie de l'étude, les patients ont été attribués par hasard dans un groupe prenant ou un placebo ou une faible, moyenne ou forte dose du médicament de Cytokinetics pendant deux semaines. La deuxième partie de l'étude était de même, sauf que les patients reçevaient ou un placebo ou la combination de la drogue de Cytokinetics avec le traitement standard de Sanofi.

Vertiges a été le plus commun d'effets indésirables signalé chez des patients, et il était surtout d’intensité faible et a disparu peu de temps après le début du traitement, les chercheurs disent. Aucun patient n'a abandonné l'étude tôt en raison d'effets indésirables.

Plus intéressant, et ce qui sert de base pour les tests suivants, est ce que les chercheurs ont vu sur les mesures de l'efficacité. La mesure principale de la progression de la maladie chez des patients SLA est appelé ‘l’échelle fonctionnelle de cotation SLA’ (ALSFRS-R), dit Shefner. C'est un score composite de compilation par les chercheurs basé sur un questionnaire aux patients, dans lesquels ils sont invités sur leur capacité à faire des activités quotidiennes de base comme marcher, monter les escaliers, parler, déglutiner, s'habiller et se brosser les dents. Dans la SLA généralement le score devrait diminuer chaque mois, perdant environ 0,9 points sur le score de ALSFRS, dit Robert Blum, CEO Cytokinetics.

Dans cet essai, les investigateurs ont évalué les scores ALSFRS à deux moments — 8 jours et 15 jours. Lorsque les données de ces snapshots ont été analysées, les investigateurs ont vu une diminution moyenne de 0,5 points dans le groupe placebo, comme normalement attendu. Celles sur la faible dose de la drogue Cytokinetics n’était pas beaucoup mieux, voir une diminution moyenne de 0,3 point sur leurs scores ALSFRS. Mais celles sur les doses moyennes et élevées étaient mieux, voir d’un gain de 0,4 point et de 0,6 respectivement, après 15 jours, ont déclaré les investigateurs. Il y a une chance de 90 pour cent que la conclusion est due à la drogue, n’étant pas le résultat du hasard, disent les scientifiques. Alors que c'est assez près d’une conclusion statistiquement valable, il ne suffit pas, parce que le standard de signification statistique de la FDA pour les essais cliniques est de 95 % pour être certain qu'un médicament provoque l'effet désiré.

Pourtant, dans une maladie comme la SLA où il y a eu si peu de progrès, c'est une nouvelle encourageante, dit Shefner. Cytokinetics travaille actuellement sur l'élaboration d'un plan pour un plus rigoureux essai clinique de Phase III, conçu pour démontrer si son médicament est vraiment efficace ou non. La compagnie est en discussion avec les organismes régulatoires des États-Unis et de l’Europe à propos de ce qu'une telle étude ressemblera. Les détails ne sont pas encore disponibles, mais Blum dit qu’ils recruteront des « centaines, pas des milliers » de patients, qui vont être dosés pour un minimum de trois à six mois. L'objectif principal sera de voir comment le médicament affecte les scores ALSFRS, qui comme le dit Shefner, est l'objectif le plus accepté dans le domaine. Une étude pourrait être conçue pour recueillir des données supplémentaires à savoir comment respirent les patients, comment ils restent fort et s’ils peuvent rester au large de ventilateurs pour une plus longue période de temps. L’objectif de Cytokinetics sera de démarrer le programme d'essai de phase finale avant la fin de 2012, dit Blum.

« Ce que nous avons vu a été cohérent à travers les essais précliniques, les essais des sujets sains et des patients SLA, » dit Blum. « Ce médicament est décidément cohérent ».

Cytokinetics n'est pas la seule société à travailler dur sur des nouveaux traitements pour la SLA. Situé à Weston, MA, Biogen Idec (NASDAQ :BIIB) est déjà dans la troisième et dernière phase des essais cliniques avec un médicament appelé dexpramipexole qui est conçu pour fonctionner à travers une voie biologique différente. Ce produit est évalué selon un objectif composite qui allie les scores ALSFRS et la durée de survie. Shefner, qui a collaboré avec Biogen sur les tests de ce médicament ainsi que celui de Cytokinetics, dit qu'il est optimiste quant à ce programme parce qu'il a déjà démontré de résultats préliminaires encourageants après évaluation des patients pendant trois mois. Finalement, il a dit il a bon espoir que les deux fonctionnent et qu'ils pourraient éventuellement être utilisés en combination.

C'est encore une idée qui est lointaine. Mais Shefner revenait à l'idée de comment c’est « unique » de voir des patients SLA améliorer après deux semaines de traitement. Il est clairement intrigué à savoir si cet effet peut être maintenu sur une période de plusieurs mois, sur un score valide pour la FDA. « Il est tout à fait alléchant, » dit Shefner.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Xconomy