Une découverte d’une équipe de recherche Coréenne peut mener à un médicament traitant la SLA

Le professeur Choi Eui-ju de l’Université de Corée mène l’équipe de recherche.

Cette équipe de recherche Coréenne a trouvé une cause possible pour la sclérose amyotrophique latérale ( SLA ). Ils ont découvert le « coupable » dans une kinase nommée « mammalian sterile 20 (STE20)-like kinease 1 ( MST1 ).

Jusqu’à maintenant Riluzole est le seul médicament qui peut traiter SLA mais aussi uniquement en prolongeant les chances de survie de 3 à 6 mois.

Sur ces circonstances l’équipe de recherche de l’Université de Corée, sous la direction du professeur Choi Eui-ju, a découvert que l’activation de MST1 pourrait être responsable pour la mort oxidative des cellules médiée par du stress dans des neurones moteurs pendant la pathologie SLA, une découverte jalon qui pourrait mener à un nouveau traitement de la maladie rare et inguérissable par un traitement médicamenteux.

Dans l’étude récente les chercheurs ont analysé comment le dégât oxidatif causé par le mutant superoxide dismutase 1 ( SOD1 ), un gène dont les mutations sont liées à SLA, mène à la mort sélective neuronale.

L’image montre que MST1 est plus activé dans la moelle épinière lumbale d’un patient SLA ( à droite ) …

L’équipe de Choi observait la phase d’activation de MST1 dans la moelle épinière lumbale des modèles souris SLA et la toxicité neuronale qui pourrait procurer MST1.

La recherche a montré que des souris, porteurs d’un gène mutant humain SOD1 ( mSOD1 ), activaient MST1 et a conclu que le stress oxidatif causé par mSOD1 promouvait l’activation du kinéase.

Ils ont découvert également que MST1 a été activé par du fosforylation dans des neurons moteur et pas dans des astrocytes dans la moelle épinière d’un modèle souris SLA.

En outre, quand ils disparaissaient MST1 dans un souris SLA, par une liaison avec MST1 knockout, le phénotype SLA du souris a été ralenti considérablement et l’animal de laboratoire avait une viabilité améliorée des neurons moteur qui menait à une augmentation du taux de survie.

Un modèle souris SLA montre une chance de survie diminuée ( gauche supra ), une mort neuronale (droite supra) et des mouvements de marche anormaux (en bas) dûs à la myatrophy mais, quand le MST1 est annulé, les symptômes montrent un signede soulagement.( photo grâce à MSIP)

L’équipe a analysé aussi le cours par lequel MST1 subit une activation dans des modèles SLA.

Ils ont découvert que TRX1, collabore –comme immunoprécipatif avec la MST1 de la moelle épinière lumbale dans les animaux de laboratoire sains  et freinait la kinéase ce qui n’était pas le cas avec la MST1 dans les modèles  malades.

Ces résultats impliquent que MST1 dans les modèles SLA est distinct de son inhibiteur TRX1 et démontrent que la dimérisation active MST1.

Ces recherches impliquent que MST1 est un médiateur important de la dégénération neuronale associée à  la SLA et est aussi un candidat  thérapeutique potentiel pour le traitement de SLA.

Par Sohn Ji-ae

Traduction : Axel Massart

Source : Korea.net