Défier l'ordre établi : Essais cliniques novateurs pour la sclérose latérale amyotrophique

Résumé

Le développement d'un traitement efficace de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) a été entravé par l'hétérogénéité de la maladie, une compréhension limitée de la pathophysiologie sous-jacente et des défis méthodologiques. Nous avons évalué ici deux thèmes majeurs dans la conception des essais cliniques pivots de phase 3 pour la SLA : (1) la sélection des patients et (2) la stratégie analytique, et nous avons discuté des solutions possibles avec l'Agence européenne des médicaments (European Medicines Agency - EMA). Plusieurs considérations relatives à la conception ont été évaluées à l'aide de données provenant de cinq essais cliniques contrôlés par placebo (N = 988), de quatre cohortes basées sur la population (N = 5,100) et de 2,436 patients attribués au placebo provenant de la base de données PRO-ACT. La validité de chaque modification de conception proposée a été confirmée au moyen d'une simulation et illustrée dans un contexte hypothétique. Par rapport au plan d'essai classique, les modifications proposées réduisent la taille de l'échantillon de 30.5 % et le temps d'exposition au placebo de 35.4 %. L'utilisation de modèles de survie pronostique permet d'inclure une plus grande proportion de la population et de maximiser la généralisation. Nous proposons un cadre de conception flexible qui adapte naturellement la durée de l'essai lorsque des hypothèses inexactes sont formulées au stade de la conception, comme le taux de recrutement ou de survie. En cas de futilité, la durée du suivi est raccourcie et l'exposition des patients à des traitements inefficaces ou à un placebo est minimisée. Pour des maladies comme la SLA, l'optimisation de l'utilisation des ressources, l'élargissement des critères d'éligibilité et la réduction de l'exposition aux traitements futiles et aux placebos sont essentiels au développement de traitements efficaces. Les modifications de conception que nous proposons pourraient permettre d'éviter d'importants écueils et servir de modèle pour les futurs essais cliniques dans cette population.
 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Neurology