Des cellules-souches récemment identifiées dans la moelle osseuse comme marqueurs pour la SLA

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dévastatrice du motoneurone qui évolue rapidement vers une atrophie des muscles, entraînant une paralysie complète. Malgré l'attention soutenue pour cette maladie— depuis que le joueur Lou Gehrig des New York Yankees y a succombé — les scientifiques demeurent incapables de la prévoir, de la prévenir ou de fournir un traitement efficace.

Plusieurs mutations génétiques SLA ont été identifiées, mais elles s'appliquent seulement à un petit nombre de cas. Le défi actuel consiste à identifier les mécanismes sous-jacents de la forme non-génétique de la maladie (SLA sporadique ou sALS) et d’établir utilement des comparaisons avec sa forme génétique.

Le Prof. Miguel Weil, du laboratoire universitaire de Tel Aviv pour les maladies neurodégénératives et la médecine personnalisée du Département de recherche sur les cellules et l'immunologie, et son équipe de chercheurs ont découvert quatre différents biomarqueurs caractéristiques de la sALS, à l'aide d'échantillons de cellules-souches de la moelle osseuse de patients atteints la sALS. Chaque échantillon présente des anomalies biologiques similaires dans quatre gènes spécifiques, d’autres études pourraient révéler d’autres similitudes. Selon le Prof Weil : « Parce que ces gènes et leurs fonctions sont déjà connues, ils nous indiquent une piste pour de nouvelles recherches sur le diagnostic et les moyens thérapeutiques sALS ». Ses premières conclusions ont été publiées dans le journal Disease Markers.

Mourir de stress
Pour rechercher les biomarqueurs, le Prof. Weil et ses collègues ont utilisé de la moelle osseuse de pALS. Plus difficiles à récolter que le sang, les cellules-souches de la moelle osseuse sont faciles à isoler et à développer. Ils ont utilisé ces cellules en laboratoire, formant un modèle cellulaire de la maladie. Finalement, ils ont découvert que les cellules de différents pALS présentent les mêmes caractéristiques anormales dans quatre gènes différents pouvant servir de biomarqueurs pour la maladie. Et parce que ces caractéristiques se retrouvent aussi dans les tissus associés à la SLA — comme les tissus musculaires, le cerveau et la moelle épinière des modèles murins de la SLA génétique — ils croient qu'elles pourraient aussi s'appliquer au processus dégénératif de la maladie chez les humains.

Dans sa recherche sur la signification biologique de ces anomalies, le Prof. Weil stresse les cellules pour qu’elles produisent les toxines induisant des mécanismes de défense cellulaires. Les cellules saines essayent de contrer les menaces et se révèlent souvent très résilientes, tandis que les cellules SLA s’avèrent extrêmement sensibles au stress et la grande majorité meurt plutôt que se battre. Selon le Prof. Weil, cette réaction est profondément enracinée et elle peut être utilisée pour la recherche de médicaments pour la maladie.

La chasse aux médicaments
On ignore encore si ces biomarqueurs sont une cause ou une conséquence de la SLA. Cette découverte reste néanmoins une étape importante dans la découverte des mécanismes de la maladie. Parce que ces gènes sont déjà connus, ils offrent aux scientifiques une piste claire pour leurs recherches futures. En outre, ces biomarqueurs permettront peut-être un diagnostic plus précoce et plus précis.

Le Prof. Weil veut maintenant utiliser son laboratoire avec leurs appareils, qui peuvent tester des milliers de produits par jour et leurs effets sur des cellules malades – pour rechercher des médicaments ayant le potentiel d’agir sur l'expression anormale de ces gènes ou la réponse au stress des cellules SLA. Selon lui, un produit qui a une incidence sur ces indicateurs pourrait être important pour le traitement de la maladie.

Le Prof. Weil est directeur du nouveau Département de recherche cellulaire pour la médecine personnalisée à l’Université de Tel Aviv. Ce département se consacre à la recherche d'éventuels médicaments pour des maladies génétiques rares et juives.

Traduction : Ligue SLA : Fabien

Source : Medical Xpress