Identification des cellules à l'origine de la réponse immunitaire anormale chez les patients atteints de SLA

Les astrocytes ont été identifiés comme les principaux responsables de la réponse immunitaire anormale des patients atteints de SLA. C'est ce qui ressort d'une nouvelle étude menée par le Centre de recherche sur le cerveau VIB-KU Leuven. Les astrocytes sont des cellules de soutien des neurones. L'étude a été publiée dans la revue scientifique "Molecular Neurodegeneration".

La SLA, ou sclérose latérale amyotrophique, est une maladie incurable des muscles nerveux qui détruit lentement les neurones moteurs qui se connectent aux muscles. En conséquence, les personnes atteintes de SLA perdent progressivement le contrôle de leurs muscles, ce qui entraîne finalement une paralysie et l'incapacité de parler ou de respirer.
Dans le monde, 100.000 personnes meurent de cette maladie chaque année. En Belgique, environ 1.000 personnes souffrent de SLA et 100 à 250 nouvelles personnes sont diagnostiquées chaque année.

Des cellules "de soutien”

On sait que les astrocytes jouent un rôle dans l'évolution de la SLA. Cependant, on ne sait pas encore exactement comment ils le font. Les astrocytes sont des cellules cérébrales en forme d'étoile qui remplissent de nombreuses fonctions, comme la surveillance de l'activité électrique des neurones et le maintien d'une fonction neuronale optimale. Ils sont également appelés "cellules de soutien" des neurones.

Étant donné qu'il est difficile d'examiner les neurones moteurs dans le cerveau et la moelle épinière de patients vivants atteints de SLA, la maladie est étudiée dans un plat. En prenant des cellules de peau d'un patient atteint de SLA et en exprimant temporairement certains gènes, on génère des cellules souches pluripotentes humaines induites (hiPSC).

Cellules musculaires et motoneurones

Des cellules musculaires ont été cultivées d'un côté de la boîte, et des motoneurones de l'autre. Les motoneurones ont pu se développer à travers de petits canaux vers les cellules musculaires, où ils forment leurs connexions spécialisées: les connexions neuromusculaires.

Les chercheurs ont ajouté au modèle en boîte des astrocytes provenant de patients atteints de SLA qui avaient développé la maladie en raison d'un défaut génétique. Ils ont constaté que la croissance des pousses neuronales et la formation des connexions neuromusculaires étaient inhibées. Lorsque des astrocytes sains ont été ajoutés, ces restrictions ont été rétablies.

Nouvelles possibilités thérapeutiques

"Nous avons vu que les astrocytes produisaient des molécules inflammatoires qui inhibaient la formation de connexions neuromusculaires en plus d'autres fonctions", précise Katarina Stoklund Dittlau, premier auteur de l'étude. "Cela montre clairement que les astrocytes jouent un rôle central dans la réponse immunitaire anormale observée dans la SLA".

Cette recherche pourrait déboucher sur de nouvelles options thérapeutiques pour la maladie. Il faudrait alors s'intéresser à l'activité des astrocytes. Pour plus d'informations sur la maladie SLA, consultez le site www.als.be.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: HLN