L’acide anacardique s’avère sauver certaines anomalies de la SLA dans un essai expérimental avec des neurones moteurs des cellules souches pluripotentes des patients

Un groupe de recherche au Center for iPS (induced pluripotent stem cells) Cell Research and Application (CiRA) à l'Université de Kyoto, Japon, a repris avec succès des anomalies associées à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) dans les motoneurones des cellules souches induites pluripotentes humaines (iPSC) provenant de patients atteints de la SLA familiale, une maladie tardive et fatale.

Dans l’essai, avec un modèle de la maladie, l'équipe a constaté en plus que le composé chimique, l'acide anacardique, peut sauver certains phénotypes SLA in vitro.

Dans une étude publiée on-line dans Science Translational Medicine, le professeur agrégé Haruhisa Inoue et son équipe a généré des neurones moteurs des iPSC dérivées de trois patients atteints de mutations dans les protéines liant l'ADN Tar-43 (TDP-43).

Les neurones moteurs ont montré des phénotypes cellulaires, y compris la vulnérabilité au stress, des neurites plus courtes et d’agrégats cytosoliques similaires à celles observées dans les tissus post-mortem de patients atteints.

L'équipe a également conclu que l'ARNm TDP-43 était surexprimée dans les neurones moteurs SLA, ce qui signifie que l'autorégulation TDP-43 a été perturbée, et que la protéine TDP-43 sous forme insoluble dans les détergents agrégés avec le facteur d'épissage SNRPB2 dans le noyau, perturbent le métabolisme de l’ARN. Ces résultats éclairent le mécanisme d'apparition de la maladie.

En utilisant les neurones moteurs comme modèle de la maladie, les chercheurs ont découvert que l'acide anacardique, un composé chimique, peut sauver des phénotypes de motoneurones anormales SLA. Par exemple, lorsque l'acide anacardique, un inhibiteur d'histone acétyltransférase, a été aspergé sur les neurones moteurs, l’expression de l'ARNm TDP-43 a diminuée et la longueur des neurites augmentée.

« Notre travail représente une étape initiale de dépistage des molécules contre la SLA à l'aide de iPSC de chaque patient. Le TDP-43 n'est pas seulement pertinent pour la SLA familiale mais aussi sporadique, qui représente la majorité des cas de SLA, » a déclaré Inoue, chercheur principal à CiRA, qui est aussi un des directeurs de recherche de CREST, qui est un programme financé par la Japan Science and Technology Agency.

« Nous continuerons à travailler sur les SLA IPSCs de chaque patient afin d'aider à développer des candidates molécules de médication. »

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Science Daily