La perte de fonction de ERLIN2 conduit à la sclérose latérale primaire juvénile

Al-Saif A, Bohlega S, F Al-Mohanna .

Source

Département de génétique, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyad, Arabie saoudite.

Résumé

OBJECTIF :
La sclérose latérale primaire (PLS) est un trouble de neurones moteurs qui touche exclusivement les neurones moteurs supérieurs menant à leur dégénérescence. Des mutations du gène ALS2 codant la protéine Alsin ont été décrites précédemment dans la forme juvénile de la maladie. Dans cette étude, nous identifions la mutation du gène ERLIN2 chez les jeunes patients PLS et décrivons un modèle in vitro pour la perte de la fonction ERLIN2.

MÉTHODES :
Les tableaux de polymorphisme de nucléotides ont été utilisés pour la cartographie de l'homozygotie. Séquençage de l'ADN de gènes candidats a été utilisé pour détecter la mutation sous-jacente. Nous avons mesuré les taux d'ARNm de ERLIN2 par PCR quantitative en temps réel. Abattre l’ ERLIN2 dans les cellules de NSC34 a été accompli par l'interférence d'ARN short-hairpin.

RÉSULTATS :
Nous avons identifié une mutation de jonction d'épissure dans le ERLIN2 gène, un composant des radeaux lipidiques du réticulum endoplasmique (re)-qui a conduit à l'épissage anormal de transcription de ERLIN2 et de désintégration nonsense induite par des ARNm de ERLIN2. Abattre l’ERLIN2 dans les cellules NSC34 a supprimé leur croissance en culture.

INTERPRÉTATION :
Récemment, nous avons constaté que la mutation de SIGMAR1, un composant des radeaux lipidiques de ER, mène à la sclérose latérale amyotrophique juvénile. L'identification de la mutation dans un autre composant de l'ER des radeaux lipidiques chez les jeunes patients PLS met l'accent sur leur rôle dans la fonction des neurones moteurs. En outre, l'effet découverte de perte de ERLIN2 sur la croissance cellulaire pourrait avancer à comprendre le mécanisme derrière la dégénérescence des motoneurones en PLS.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : PubMed