Approbation d'un nouveau traitement pour la SOD-1 ALS !
23-02-2024
L'EMA a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché dans l'Union européenne pour un nouveau traitement destiné aux patients adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie rare et souvent mortelle qui provoque un affaiblissement des muscles et conduit à la paralysie. Qalsody (tofersen) est indiqué pour le traitement des adultes atteints de SLA, qui présentent une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1).
Chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière qui contrôlent les mouvements volontaires se détériorent progressivement, entraînant une perte croissante de la fonction musculaire et une paralysie des muscles volontaires, y compris des muscles respiratoires, ce qui conduit finalement à une insuffisance respiratoire. La SLA est une maladie dévastatrice. La durée de survie moyenne des personnes atteintes de la SLA est de deux à cinq ans.
Les causes exactes de la SLA sont inconnues, mais on pense qu'elles comprennent des facteurs génétiques et environnementaux. Chez environ 2 % des personnes atteintes de SLA, la maladie est causée par une mutation génétique (changement) qui entraîne la production d'enzymes SOD1 défectueuses, provoquant la mort des cellules nerveuses.
Actuellement, il n'existe qu'un seul traitement de la SLA (le riluzole) autorisé dans l'UE. Les patients se voient proposer un traitement de soutien pour soulager les symptômes de la maladie, comme la kinésithérapie, l'ergothérapie ou la logopédie, ainsi qu'une assistance respiratoire. Il existe un important besoin médical non satisfait de thérapies efficaces qui préservent la fonction musculaire et prolongent la vie des patients atteints de SLA.
Qalsody est un oligonucléotide antisens qui se lie à l'ARNm du gène SOD1 pour réduire la production de la protéine SOD1. En réduisant la quantité de protéine SOD1 défectueuse, ce médicament devrait améliorer les symptômes de la SLA.
L'avis du comité des médicaments humains (CHMP) de l'EMA est basé sur l'ensemble des preuves, y compris le mode d'action ciblé du médicament, les effets observés dans un modèle animal SOD1, les biomarqueurs et les données cliniques.
Les données cliniques proviennent d'une étude clinique de 28 semaines, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée auprès de 108 patients âgés de 23 à 78 ans présentant une faiblesse attribuable à la SLA et une mutation du gène SOD-1 confirmée par un laboratoire central. L'étude a randomisé 108 patients dans un rapport 2:1 pour recevoir un traitement intrathécal (par injection dans la colonne vertébrale) avec Qalsody ou un placebo pendant 24 semaines. La chaîne légère des neurofilaments (NfL) plasmatique a été mesurée au cours de l'étude en tant que marqueur des dommages et de la détérioration des axones (structures filiformes attachées aux cellules nerveuses qui envoient des signaux à l'extérieur de la cellule). Des réductions d'environ 60 % des concentrations plasmatiques de NfL ont été observées chez les patients ayant reçu Qalsody par rapport au groupe placebo, ce qui suggère une réduction des lésions neuronales. Une amélioration numérique a également été constatée dans les capacités physiques des patients ayant reçu Qalsody par rapport aux participants à l'étude ayant reçu le placebo, selon l'échelle d'évaluation standard connue sous le nom de "ALS Functional Ratings Scale-Revised" (ALSFRS-R)1.
Le CHMP a demandé au demandeur de soumettre des données après l'autorisation pour mieux caractériser l'efficacité et la sécurité à long terme de Qalsody, sur la base d'une étude ouverte de prolongation à long terme, d'une collaboration avec deux registres de la maladie et d'une étude observationnelle basée sur un registre. En outre, il sera étudié si l'utilisation du tofersen peut retarder ou même prévenir l'émergence d'une SLA cliniquement manifeste chez les patients SOD1-ALS présymptomatiques.
Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont la douleur, la fatigue, la pyrexie (fièvre), l'arthralgie (douleur articulaire), la myalgie (douleur musculaire) et l'augmentation des taux de globules blancs et de protéines dans le liquide céphalo-rachidien (cerveau et moelle épinière).
Le CHMP a consulté les représentants des patients lors de l'évaluation des bénéfices et des risques de Qalsody afin de s'assurer que les besoins et le point de vue des patients sont pris en compte dans le processus de prise de décision réglementaire.
Le CHMP recommande une autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles. Cette voie d'autorisation permet aux patients d'accéder à des médicaments pour lesquels des données complètes ne peuvent être obtenues dans des conditions normales d'utilisation, soit parce qu'il n'y a que très peu de patients atteints de la maladie, soit parce que la collecte d'informations complètes sur l'efficacité et la sécurité du médicament serait contraire à l'éthique, soit parce qu'il y a des lacunes dans les connaissances scientifiques. Ces médicaments sont soumis à des obligations et à une surveillance spécifiques après l'autorisation.
L'avis adopté par le CHMP est une étape intermédiaire sur la voie de l'accès du Qalsody aux patients. L'avis du CHMP va maintenant être envoyé à la Commission européenne pour l'adoption d'une décision sur l'autorisation de mise sur le marché à l'échelle de l'UE. Une fois l'autorisation de mise sur le marché accordée, les décisions relatives au prix et au remboursement seront prises au niveau de chaque État membre, en tenant compte du rôle ou de l'utilisation potentiels de ce médicament dans le contexte du système de santé national de ce pays.
Notes :
1. Le demandeur de Qalsody est Biogen Netherlands B.V.
2. Qalsody a été désigné comme médicament orphelin le 29 août 2016.
3. Suite à cet avis positif du CHMP, le Comité des médicaments orphelins (COMP) évaluera si la désignation orpheline doit être maintenue.
1 Une échelle d'évaluation standard pour le suivi de la progression du handicap chez les patients atteints de SLA.
