Le transfert du gène MCT1 aux oligodendrocytes par l'intermédiaire de l'AAV9 n'apporte pas de bénéfice thérapeutique dans un modèle murin de SLA 

22-11-2021

27 octobre 2021

Eykens, Caroline ; Rossaert, Elisabeth ; Duque, Sandra ; Rue, Laura ; Bento-Abreu, Andre ; Hersmus, Nicole ; Lenaerts, Annette ; Kerstens, Axelle ; Corthout, Nikky ; Munck, Sebastian ; Van Damme, Philip ; Holt, Matthew G ; von Jonquires, Georg ; Klugmann, Matthias ; Van den Bosch, Ludo ; Robberecht, Wim 
Elsevier (Cell Press)
Thérapie moléculaire - Méthodes et développement clinique ; 2021 ; Vol. 20 ; pp. 508 - 519

RÉSUMÉ
Le dysfonctionnement des oligodendrocytes a été impliqué dans la physiopathologie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte progressive des motoneurones. La défaillance du soutien trophique assuré par les oligodendrocytes est associée à une réduction concomitante de l'expression du transporteur monocarboxylate 1 (MCT1) oligodendroglial et est préjudiciable à la survie à long terme des axones des neurones moteurs. Par conséquent, nous avons établi une plateforme basée sur le virus adéno-associé 9 (AAV9) par laquelle le MCT1 a été principalement transféré vers les oligodendrocytes de la substance blanche afin de déterminer si cette approche peut apporter un bénéfice thérapeutique dans le modèle murin SOD1G93A de SLA. Malgré la bonne transduction des oligodendrocytes et l'expression du transgène MCT1 par l'AAV, l'évolution de la maladie chez les souris SOD1G93A n'a pas été modifiée. Notre étude permet de mieux comprendre la nature complexe de la pathologie des oligodendrocytes dans la SLA et fournit des informations précieuses quant au futur développement de stratégies thérapeutiques visant à moduler efficacement ces cellules.

Ce travail a été co-soutenu par la Ligue SLA Belgique. 

Traduction : Julia Cras
Source : KU Leuven
 

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