Fasudil montre des résultats prometteurs chez 3 patients atteints de SLA traités sous compassion

Selon un rapport de trois patients qui ont reçu le médicament sous compassion, le fasudil, approuvé au Japon pour le traitement des patients ayant subi un AVC, est également bien toléré et prévient l'aggravation de la maladie chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Cependant, les effets ont été transitoires et les trois patients ont connu soit une diminution de leur capacité à effectuer des activités quotidiennes soit une détérioration de la fonction musculaire quelques mois après l'arrêt du traitement.

L’étude “Compassionate Use of the ROCK Inhibitor Fasudil in Three Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis,” a été publiée dans le journal Frontiers in Neurology.

Les traitements de la SLA sont rares et n'offrent que de légers avantages aux patients. Les deux thérapies approuvées, le riluzole (commercialisé sous des noms de marque différents selon la façon dont il est administré) et le Radicava (édaravone), ont été approuvées sur la base d'un bénéfice de survie de trois mois et d'un ralentissement du déclin fonctionnel de 30%, respectivement.

Cela signifie que la maladie continue de progresser et d'induire une baisse de la fonction motrice même lorsque les patients reçoivent un traitement. Des thérapies qui préviennent plus efficacement la progression de la maladie sont nécessaires pour cette population.

Dans certaines situations, les agences de réglementation des médicaments permettent aux entreprises de fournir des médicaments expérimentaux à des personnes en dehors des essais cliniques. C'est ce qu'on appelle une utilisation compassionnelle.

Fasudil, commercialisé comme Eril par Asahi Kasei Pharma, est un inhibiteur de la protéine Rho kinase (ROCK) qui est approuvé pour soulager la vasoconstriction cérébrale chez les personnes qui ont subi un type d'AVC appelé hémorragie sous-arachnoïdienne. Mais les études animales sur les maladies neurodégénératives suggèrent qu'il peut également prévenir la mort des cellules nerveuses, favoriser la régénération neuronale et moduler la microglie (les cellules immunitaires du cerveau) pour acquérir des fonctions protectrices plutôt que nocives.

Dans les modèles animaux précliniques de SLA, le Fasudil a augmenté de manière significative la survie et amélioré la fonction motrice et la régénération des connexions entre les cellules nerveuses et musculaires.

Les chercheurs pensent que : «Compte tenu des résultats prometteurs du traitement par Fasudil dans des modèles animaux précliniques de la SLA et de son profil de sécurité bien connu pour d'autres indications, il représente un excellent candidat pour être réutilisé comme traitement modifiant la maladie dans la SLA»

Une équipe internationale de chercheurs rapporte maintenant l'innocuité et les premiers signes d'efficacité du Fasudil chez trois patients SLA qui ont reçu le médicament sous compassion. Tous ont été traités avec une dose de 30 mg (la plus élevée approuvée au Japon), administrée en perfusions intraveineuses, deux fois par jour pendant 20 jours ouvrables consécutifs.

Les patients, un homme de 66 ans et deux femmes de 62 et 68 ans, avaient tous connu une aggravation de leurs symptômes au cours des mois précédant le début du Fasudil, malgré le traitement par le Riluzole. Un patient avait vu son score d'ALS révisé (ALSFRS-R) décliner de 41 à 38 points au cours du mois précédent.
Cette échelle mesure la capacité d'un patient à effectuer des tâches de la vie quotidienne, comme parler, avaler et s'habiller. Habituellement, les patients connaissent une baisse d'un point chaque mois. Sa fonction pulmonaire était également gravement altérée.

En particulier, les perfusions de Fasudil ont été bien tolérées par les trois patients, aucun n'ayant subi d'effet secondaire indésirable - pas même une baisse de la pression artérielle, qui est un effet secondaire fréquent du Fasudil.

Les scores ALSFRS-R sont restés stables chez tous les patients pendant les quatre semaines de traitement, mais ont ensuite commencé à décliner quelques mois après l'arrêt du Fasudil. Le patient de sexe masculin a également vu sa fonction pulmonaire s'améliorer remarquablement - de 26% à 62% - mais cela aussi s'est fortement aggravé après l'arrêt du traitement.

Malgré les résultats prometteurs, «aucune conclusion quant à l'efficacité du traitement ne peut être tirée de ces patients isolés», ont averti les chercheurs, expliquant qu'il est impossible de savoir avec certitude si le Fasudil a ralenti la progression de la maladie.

«Il est impossible de dire si la progression a été atténuée par rapport à l'évolution naturelle de la maladie. Il y avait cependant plusieurs signes d'un possible effet positif transitoire du Fasudil », ont-ils écrit.

Un essai de phase 2a en cours (NCT03792490) est en cours pour confirmer les avantages du fasudil chez environ 120 patients SLA. Baptisée ROCK-ALS, l'étude est principalement conçue pour examiner l'innocuité de deux doses différentes de Fasudil (30 mg et 60 mg) par rapport à un placebo.

Les mesures secondaires comprennent la survie, la modification des scores ALSFRS-R, la qualité de vie déclarée par le patient, la fonction cognitive, la fonction pulmonaire et la communication entre les cellules nerveuses et les cellules musculaires.

L'essai recrute des participants sur 16 sites en Allemagne, en France et en Suisse. Plus d'informations sur les emplacements et l'admissibilité sont disponibles ici.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today