Le New England Journal of Medicine publie les résultats finaux de l'étude de phase 1/2 de Tofersen pour une forme génétique de la SLA
09-07-2020
● Tofersen est une molécule expérimentale pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) de la superoxyde dismutase 1 (SOD1), la deuxième forme génétique la plus courante de la SLA, une maladie neurodégénérative progressive
● Les résultats finaux de l'étude de phase 1/2 ont démontré la preuve de concept et la preuve de biologie du tofersen, qui sont actuellement à l'étude dans l'étude VALOR de phase 3 en cours
● Biogen s'engage à développer des thérapies qui ciblent la cause génétique de la SLA et d'autres affections difficiles à traiter
CAMBRIDGE, Mass. - Biogen Inc. a annoncé aujourd'hui la publication dans le New England Journal of Médicament. On pense qu'une mutation du gène SOD1 est un moteur génétique de la maladie dans environ 2% de tous les cas de SLA.
"En évaluant des cibles génétiquement validées telles que la SOD1 dans des populations définies, nous pensons que nous pouvons identifier plus rapidement comment traiter cette maladie dévastatrice", a déclaré Toby Ferguson, MD, Ph.D., vice-président et chef de l'unité de développement neuromusculaire de Biogen. "Biogen s'est engagé à poursuivre la recherche sur la SLA dans le but d'apporter potentiellement une thérapie aux personnes vivant avec cette maladie neurologique en évolution rapide."
Biogen continue d'investir dans le développement clinique de la SLA malgré l'arrêt du programme dexpramipexole en 2013 en raison des résultats décevants de l'étude EMPOWER de phase 3. La société a appliqué des enseignements importants de l'étude EMPOWER à son large portefeuille d'actifs pour la génétique et d'autres formes de SLA, dans le but d'augmenter la probabilité d'apporter une thérapie potentielle aux patients dans le besoin.
Ces apprentissages appliqués comprennent l'évaluation de cibles génétiquement validées dans des populations de patients définies, la poursuite de la modalité la plus appropriée pour chaque cible et l'utilisation de paramètres cliniques sensibles.
Les résultats de l'étude de phase 1/2
L'étude de phase 1/2 de tofersen était une étude randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique et à ascensions multiples, qui a évalué l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les critères d'efficacité exploratoires chez les personnes vivant avec la SOD1-ALS. Dans la partie à dose ascendante multiple (MAD) de l'étude, les participants atteints de SOD1-ALS ont été randomisés pour recevoir du tofersen (20 mg, 40 mg, 60 mg ou 100 mg) ou un placebo pendant 12 semaines.
L'objectif principal de la partie MAD de l'étude était d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du tofersen. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les personnes ayant reçu une ou plusieurs doses de tofersen (n = 38) étaient les céphalées, les douleurs procédurales, le syndrome de ponction post-lombaire et les chutes. Cinq tofersen et deux personnes sous placebo ont présenté des événements indésirables graves. Un décès est survenu dans le groupe placebo au cours de l'essai en raison d'une insuffisance respiratoire secondaire à la SLA et 2 décès sont survenus dans le groupe tofersen au cours d'une période de suivi en raison d'une embolie pulmonaire et d'une insuffisance respiratoire (groupe 20 mg et 60 mg, respectivement).
"Les données publiées dans le New England Journal of Medicine sont une étape importante dans la compréhension du potentiel des tofersen et des moteurs de maladies génétiques en tant que cibles de la SLA", a déclaré Timothy Miller, MD, Ph.D., co-chercheur principal et directeur du centre de la SLA. à la Washington University School of Medicine, St. Louis. "Nous sommes encouragés par ces résultats d'étude et continuerons d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tofersen en tant que traitement potentiel de la SOD1-ALS."
Le résultat secondaire était le changement par rapport à la ligne de base de la concentration en protéine SOD1 du liquide céphalorachidien (LCR). Le traitement avec 100 mg de Tofersen (n = 10) sur une période de 3 mois a entraîné une réduction de 36% de la concentration de SOD1 par rapport à 3% dans le groupe placebo (n = 12).
Les mesures exploratoires ont montré des tendances numériques vers le ralentissement du déclin clinique mesuré par l'échelle de notation fonctionnelle ALS révisée (ALSFRS-R) ainsi qu'une capacité vitale lente et une force musculaire mesurée par un dynamomètre portatif (HHD) par rapport au placebo. La variation moyenne du score ALSFRS-R entre l'inclusion et le jour 85 était de -1,19 dans le groupe tofersen 100 mg contre 5,63 dans le groupe placebo sur une échelle de 48 points. Parmi les mesures cliniques exploratoires, la séparation du groupe placebo a été principalement motivée par le sous-groupe à progression rapide.
"La forme SLA SOD1- est une maladie neurologique sans aucune option de traitementpour ralentir ou arrêter sa progression rapide de manière fiable", a déclaré Merit Cudkowicz, MD, co-investigateur principal et directeur du Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Massachusetts General Hospital. "Nous sommes dédiés à cette recherche dans le but d'apporter une nouvelle option de traitement à cette communauté de pALS."
Une étude de phase 3, VALOR, est actuellement en cours et évaluera l'efficacité et l'innocuité du tofersen par rapport au placebo chez les adultes atteints de SOD1-ALS.
À propos de Tofersen
Tofersen est un oligonucléotide antisens (ASO) en cours d'évaluation pour le traitement potentiel de la SOD1-ALS. Tofersen se lie à l'ARNm de SOD1, permettant sa dégradation par la RNase-H dans le but de réduire la synthèse de la production de protéine SOD1. Tofersen a démontré une preuve de biologie et une preuve de concept dans une étude de phase 1/2. Biogen licencié tofersen de Ionis Pharmaceuticals, Inc. dans le cadre d'un accord de développement et de licence collaboratif.
Traduction : Christina Lambrecht
Source : Biogen
