Sanofi lance l'étude de phase 2 HIMALAYA du SAR443820 dans la SLA

L'étude de phase 2 comprendra une période de traitement de 24 semaines suivie d'une période de traitement en ouvert de 80 semaines avec l'inhibiteur RIPK1 de petite molécule. Elle vise à recruter 260 patients atteints de SLA.

Sanofi a commencé à administrer le SAR443820, son inhibiteur de RIPK1 à petite molécule pénétrant le système nerveux central, dans l'étude de phase 2 HIMALAYA (NCT05237284) chez des personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

L'étude de phase 2 est toujours en cours de recrutement et son effectif est estimé à 260 patients. Elle est conçue en deux parties: d'abord, une période en double aveugle de 24 semaines avec l'administration du SAR443820 oral deux fois par jour ou d'un placebo, suivie d'une période ouverte d'échange de placebo qui se poursuivra jusqu'à la semaine 106 pour ceux qui auront terminé avec succès la première partie. Avant la période de traitement de 24 semaines, il y aura une période de sélection de 4 semaines, et la partie ouverte sera suivie d'une période de suivi post-traitement de 2 semaines, avec une durée totale maximale de l'étude de 110 semaines.

La randomisation est stratifiée en fonction de la région géographique du site d'étude, de la zone bulbaire par rapport aux autres zones d'apparition de la maladie, ainsi que de l'exposition au riluzole (Rilutek; Sanofi) et à l'edaravone (Radicava; Mitsubishi Tanabe Pharma America). Les personnes incluses dans l'étude participeront à des évaluations en clinique au début de l'étude et aux semaines 2, 4, 8, 16 et 24, et recevront des appels téléphoniques aux semaines 12 et 20.

"La SLA est une maladie neurodégénérative dévastatrice pour laquelle des options de traitement efficaces constituent un besoin médical non satisfait critique", a déclaré Nazem Atassi, MD, responsable mondial de Early Neuro Development (développement neurologique précoce) chez Sanofi, dans un communiqué. "Nous sommes très encouragés par les résultats de l'essai de phase 1 du SAR443820 chez des volontaires sains, dans lequel un engagement robuste de la cible a été démontré à des doses qui ont été généralement bien tolérées. Sur la base de ces résultats, nous sommes enthousiastes à l'idée de commencer l'étude de phase 2 HIMALAYA sur la SLA et nous sommes impatients de travailler avec Denali et la communauté de la SLA pour faire avancer le développement de cette nouvelle thérapie expérimentale."

Les mesures coprimaires de l'étude HIMALAYA sont le changement par rapport à la ligne de base du score total de l'ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) à la semaine 24, ainsi que le score de l'évaluation combinée de la fonction et de la survie (CAFS) à la semaine 52. L'essai comprend plus de 15 mesures secondaires, dont plusieurs sont mesurées à la semaine 24, y compris le score CAFS, la capacité vitale lente, la force musculaire mesurée par dynamométrie manuelle, la modification du questionnaire d'évaluation de la SLA, la chaîne légère des neurofilaments sériques et le nombre de patients présentant des effets indésirables liés au traitement (TEAE) et des effets indésirables graves (SAE).
Le SAR443820 est une petite molécule inhibitrice de RIPK1 qui pénètre dans le système nerveux central (SNC). Dans des modèles précliniques de la SLA et de la sclérose en plaques (SEP), il a été démontré que l'inhibition de la protéine de la voie du facteur de nécrose tumorale ralentit la progression de la maladie. La FDA a déjà accordé la désignation "fast track" au SAR443820 pour le traitement de la SLA.

Les résultats de l'essai de phase 1 (NCT04982991) ont été annoncés lors de la 2021e réunion annuelle du Northeast ALS (NEALS), qui s'est tenue les 6 et 7 octobre. Le SAR443820, précédemment connu sous le nom de DNL788, a été développé par les scientifiques de Denali Therapeutics, qui a conclu un partenariat avec Sanofi pour développer et commercialiser cette classe de thérapies fin 2018. Denali recevra un paiement d'étape importante de 40 millions de dollars de Sanofi pour le lancement de cet essai.

" L'initiation de cette étude de phase 2 marque une étape importante dans le programme de développement du SAR443820 et dans notre collaboration avec Sanofi sur les inhibiteurs de RIPK1 ", a déclaré Carole Ho, MD, médecin en chef de Denali, dans un communiqué. "Nous sommes ravis de la progression du portefeuille de Denali dans la SLA avec cette étape importante. Denali s'engage à collaborer avec la communauté SLA alors que nous travaillons vers un objectif unifié de développement de thérapeutiques potentiellement salvatrices pour les personnes vivant avec la SLA."

En janvier 2022, la FDA a mis en suspens la demande d'autorisation de mise sur le marché du DNL919, un véhicule de transport d'anticorps (ATV) conçu pour activer la protéine TREM2 et normaliser la fonction microgliale chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (AD). La notification officielle de la lettre de suspension clinique de la FDA est arrivée le 12 janvier 2022, par courrier électronique. Denali a indiqué qu'elle prévoyait de fournir une mise à jour une fois qu'elle aurait identifié "une voie claire à suivre", mais n'a pas fourni de détails spécifiques.

Cette nouvelle fait suite à une annonce faite par Denali deux jours plus tôt, selon laquelle Takeda Pharmaceutical Company exercerait son option de codéveloppement et de co-commercialisation du traitement pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Takeda a également conclu un partenariat avec Denali sur le DNL593, un traitement pour la démence fronto-temporale granuline. Dans le même communiqué, Denali a également annoncé son intention de publier les premières données cliniques sur le DNL919 afin de valider davantage sa plateforme de transport.

Traduction: Gerda -Eynatten Bové

 Source: NEUROLOGY LIVE