Les facteurs de la transcription CREB et nf-KappaB

Les facteurs de la transcription CREB et nf-KappaB règlent la sensibilité a l’ ‘Excitotoxic’ et la tension oxydative qui cause la mort de neurones de la cellule.

1. ‘Receptorexcitotoxicity’ de Glutamat-nmda et la tension oxydative sont deux mécanismes communs, liés à la plupart des maladies neurodégénératrices. Nous partons de l’hypothèse que l’état essentiel de neurones est réglé partiellement par deux facteurs de transcription très importants, a savoir CREB et nf-KappaB. Pour tester cette hypothèse nous avons utilisé des cultures de disques du cortex hippocampal-entorhinal.

2. La neurotoxicité du glutamat et celle de la tension oxydative, qui utilisent de l’eau oxygénée (H2O2), sont associées à la fois à une diminution de la bande de DNA CREB et à une augmentation de nf-KappaB, tous les deux des agents de fixation de DNA, qui modulent le CREB et qui modifient la neurotoxicité.

3. Rolipram, un oppresseur de phosphodiesterase IV, augmentait l’activité de fixation de DNA CREB et diminuait la toxicité, tandis que TNFalpha augmentait le nf-KappaB et la neurotoxicité, aussi bien de glutamat que de H2O2.

4. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau BDNF est un facteur réglé par transcription, dont l’expression suit la sensibilité à la toxicité. Ces deux études suggèrent que la neurotoxicité par des récepteurs glutamat-nmda ou par tension oxydative de la transcription dépendent du DNA CREB et du nf-KappaB, qui règlent la vitalité des neurones.

Mensuel: Cell Mol Neurobiol