Nouvelles approches pour une thérapie antivieillissement.

Nouvelles approches pour une thérapie antivieillissement.

Nouveaux regards sur la façon dont les cellules avec stress peuvent aider à lutter contre les maladies neurologiques et en même temps réduire les ravages du vieillissement.

Les scientifiques savent depuis des années que le stress modéré, comme celui d’un régime alimentaire restreint en calories, est capable d'augmenter la durée de vie dans une variété d'organismes. On recherche maintenant ce fonctionnement au niveau moléculaire. Une seule protéine est l’élément clé dans la réponse au stress et peut servir comme exemple type pour le développement des médicaments antivieillissement.

« Ce que nous avons est une possibilité de cibler un traitement thérapeutique efficace », déclaré le biologiste Richard Morimoto de Northwestern University.

La plupart des recherches sur cette protéine, appelée sirtuin1 (SIRT1), sont concentrées sur sa capacité de réglementer et de protéger les mitochondries – les générateurs électriques des cellules contre la corrosion, causée par réaction avec les molécules d'oxygène. Mais SIRT1 protège aussi l'ADN dans le noyau de la cellule. Les conclusions de Morimoto sont publiées dans la revue Science et donnent une explication précise des effets mécaniques.

Les cellules ont développés une réaction pour rester en vie dans des conditions défavorables. En cas de chaleur, trop faim ou manque d'oxygène, certaines protéines migrent dans le noyau. Elles se verrouillent sur des sections spécifiques de l'ADN et provoquent la production des protéines, choc – thermique (Heat-Shock Proteins) nommées ainsi parce qu'elles ont été découvertes dans des cellules exposées aux températures élevées. Elles circulent autour de la cellule en utilisant leur capacité de réparation pour les fixations endommagées ou les mauvais replis des protéines.

«Les protéines sont très délicates» déclare Morimoto. «Tout changement dans leur environnement les amène vers un mauvais repli.»

Les protéines de réparation conservent les cellules et le corps entier en bonne condition. Les animaux sont exposés à beaucoup moins de Stress – ils ont une alimentation en général restreint en calories – et par conséquence ils réussissent à vivre plus longtemps.

"Un peu de stress est bon", déclare l'auteur principal Sandy Westerheide, également de Northwestern University. " Mais il ne faut pas exagérer."

Normalement, le processus de réparation se déroule assez vite, parce que les protéines de choc thermique qui inhibent aux autres de s’attacher à l'ADN. Mais Morimoto et ses collègues ont constaté que les niveaux de SIRT1 sont très variables et en fonction de ce niveau, le plus haut que possible, garantit presque en continu le processus de réparation.

SIRT1 adresse les protéines à l’ endroit exact sur l’ADN de la cellule. Et cette jointure est directement liée aux prestations de survivre. Les chercheurs ont soumis des cellules normales et celle ayant un niveau haute de SIRT1, jusqu’ aux températures de 115 degrés Fahrenheit. On a constaté que la chance de survivre par rapport au groupe de contrôle est nettement plus grande.

«Les résultats soutiennent l'idée que les cellules au faible niveau de stress influencent la durée de vie et fournissent et en plus des possibilités pour des applications expérimentales ou thérapeutiques», ont écrit les biologistes Laura Saunders et Eric Verdin dans un document de synthèse qui accompagne Science.

Westerheide dit que l'équipe est convaincue que le ciblage de molécules promet un potentiel médical. On sait plus sur la façon dont le stress fonctionne et le recherche ou la conception d'un médicament pour stimuler niveau de SIRT1 est plus faisable.

Une autre option est de trouver quelque chose qui rend le SIRT1 plus efficace à l'intérieur de la cellule. Dans l'étude, Westerheide et ses collègues ont utilisé resvératrol, un produit naturel qu’on trouve dans le vin rouge. D'autres chercheurs ont établi un lien entre resvératrol et la durée de vie prolongée de la levure, des vers, des mouches à fruits, des poissons et des souris. La concentration du resvératrol dans le vin rouge n’est pas suffisamment élevée pour avoir un effet efficace sur la santé humaine. Les chercheurs travaillent aux composés plus puissants qui donnent le même effet que le resvératrol.

Un médicament avec un fonctionnement pareil au SIRT1 pourrait également aider à traiter des maladies neurologiques actuellement incurables, telles que la maladie d'Alzheimer, de Parkinson et la maladie de Lou Gehrig (SLA), dit Morimoto. "Ce sont toutes des protéines mal replis qui provoquent les maladies du vieillissement», dit-il. "Pour la neurodégénération il n'y a rien qui peut être fait pour le moment."

L'étude permettra également de donner plus de confiance aux gens qui essaient de prolonger leur vie en restreignant leur consommation alimentaire. Ces diètes extrêmes sont actuellement très populaires, grâce à Roy Walford. Elles sont devenues un phénomène social.

«Je ne veux pas prêcher une forte restriction alimentaire", déclare Morimoto. "Mais consommer un peu moins serait une bonne chose pour nous tous. Si vous évitez de manger de temps en temps pendant bien 12 heures, c'est suffisant pour envoyer les signaux nécessaire à votre système.»

Traduction: Jos Sterken

Source: ALS Independence