Nouvelle marche découverte dans la réponse de dommage en neurones
23-03-2009
Nouvelle marche découverte dans la réponse de dommage en neurones
Des scientifiques ont identifié un interrupteur biochimique nécessaire aux cellules nerveuses pour répondre au dommage DNA.
Le résultat, programmé pour publication avancée online dans Nature Cell Biology, illumine une connexion entre les protéines concernées dans la maladie neurodégénérative et la réponse des cellules au dommage DNA.
La plupart des enfants avec la maladie héritée ataxie télangiectasie sont liée à une chaise roulante à l’âge de 10 ans à cause des problèmes neurologiques. Les patients ont aussi des systèmes immuns affaiblis et ont plus fréquemment la leucémie, et sont plus sensitifs à la radiation.
Le problème sous-entendu vient des mutations dans le gène ATM (ataxie télangiectasie muté), qui encode un enzyme qui contrôle la réponse des cellules vers et la reconstitution de dommage DNA.
ATM peut être mis en marche expérimentalement en traitant les cellules avec des chimiques qui endommagent le DNA. Après que les autres protéines dans la cellule aient détecté le DNA endommagé qui a besoin de reconstitution, les scientifiques avaient pensé que la protéine ATM pourrait s’activer elle-même directement. Des scientifiques Emory ont démontré qu’il faut d’abord une marche supplémentaire.
"Dans des neurones qui ne se partagent plus, nous savons maintenant qu’un autre régulateur est concerné: Cdk5,” a dit Zixu Mao, MD, PhD, professeur associé de pharmacologie et neurologie au Emory University School of Medicine.
Travaillant avec les collègues postdoctorales Bo Tian, PhD et Qian Yang, PhD, Mao a trouvé que la protéine Cdk5 doit activer ATM, avant qu’ATM puisse faire son travail dans les neurones.
Le résultat soutient l’idée que Cdk5 pourrait être un objectif de médicament potentiel. Cdk5 contribue au développement de cerveau normal, et l’activité Cdk5 aberrante est connue à être concernée dans la morte des neurones dans de différents maladies neurodégénératives y inclus Alzheimer, Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique.
"Cdk5 a un caractère complexe," dit Mao. "Ca peut être mauvais pour les neurones si son activité est bien trop haut ou trop bas."
Mao dit que lui et ses collègues étaient intrigués par les rapports que dans ces maladies, les neurones qui s’étaient arrêtés à diviser, semblaient recommencer ce processus, copiant leurs DNA, avant qu’ils meurent.
"Ca c’est que nous a vraiment mis en vitesse,” dit-il.
Le même processus, qui s’appelle ‘catastrophe mitotique’, se présente quand les neurones souffrent de dommage DNA. Bloquer ou bien Cdk5 ou ATM peut réduire le nombre de neurones qui souffrent de catastrophe mitotique après dommage DNA, ont trouvé les auteurs.
Les Instituts Nationaux de Santé et leWoodruff Health Sciences Center Fund ont supporté la recherche.
Référence:
Tian, B., Yang, Q. et Mao, Z. Phosphorylation d’ATM par CDk5 négocie dommage DNA signalant et règle la morte neuronale.
Nature Cell Biology, publication online avancée.
Le Robert W. Woodruff Health Sciences Center de l’Université Emory est un centre de service focalise sur les missions d’enseignement, recherche, santé publique et services publiques. Ses components incluent des écoles de médecine, infirmerie, et santé publique ; le Yerkes National Primate Research Center; l’Emory Winship Cancer Institute; et Emory Healthcare, le système de santé le plus large, et plus compréhensive à Georgia. Le Woodruff Health Sciences Center a un budget de $2.3 billion, 17,000 employées, 2,300 full-time et 1,900 affilié à la faculté, 4,300 étudiants et élèves et un impact économique sur métro Atlanta.
Traduction: Joke Mulleners
Source: ALS Independence