Découverte gène répand de lumière sur maladie MND

22-06-2009

Découverte gène répand de lumière sur maladies neurones moteurs comme la SLA

Des scientifiques ont identifié un gène dans des souris qui joue un rôle centrale dans le développement correct d’une des cellules nerveuses qui rend mauvais dans la sclérose latérale amyotrophique, ou la maladie de Lou Gehrig, et quelques autres maladies qui affectent nos neurones moteurs.

L’étude est le résultat d’une collaboration par des scientifiques à l’Université du Rochester Medical Center qui focalise normalement sur l’œil, collaborant avec un neuroscientifique développemental à Harvard qui focalise sur le cortex cérébrale. Le travail apparaitra dans l’édition du 23 Octobre du journal Neuron.

Le travail centralise sur les neurones corticospinales, des cellules nerveuses cruciales qui connectent le cerveau à la moelle épinière. Ces neurones dégénèrent dans des patients avec la SLA, et leur blessure peut aussi jouer un rôle central dans la blessure de la moelle épinière aussi. Ceux-ci sont les nerfs les plus longues dans le système nerveux central – les nerfs qui sont parfois plusieurs pieds longs qui courent du cerveau à la moelle épinière. Puisque les bouts des nerfs dégénèrent, les patients perdent l’aptitude de contrôler leurs muscles.

L’équipe sous la direction de Lin Gan, Ph.D. de Rochester et Jeffry D. Macklis, M.D., D.HST, de Harvard a démontré qu’une protéine connue comme Bhlhb5 est centrale à comment les cellules pro géniteurs du cerveau deviennent ultérieurement des neurones moteurs corticospinales, un type de neurones qui détériore dans la SLA. Le même groupe de neurones dégénère aussi dans des patients avec une maladie neurologique rare connu comme la paraplégie spastique héréditaire.

Le travail par les scientifiques de Harvard et Rochester, marquent un pas important dans la compréhension des scientifiques de comment les cellules souches dans le cerveau grandissent finalement dans le réseau extraordinaire de circuits qui forment le système nerveux humain. La compréhension de comment le corps détermine la destination de cellules souches et pro géniteurs est cruciale si des médecins vont enfin utiliser les cellules pour créer des nouveaux traitements pour des maladies neurones moteurs comme la SLA et la HSP, aussi bien que des autres conditions comme les maladies de Parkinson et Huntington et les blessures de la moelle épinière.

L’équipe de Macklis est le dirigeant du monde dans la découverte de comment le cerveau détermine la destination de ses cellules. Le processus est un peu comme ce qui se passe sur un site de construction, quand un patron tape l’expertise d’une variété de travailleurs – menuisiers, plombiers, maçons, etcetera – comme nécessaire dans la construction d’une certaine structure. Dans le cerveau, des équipes de molécules moléculaires signalâtes sont rassemblées pour créer des cellules nerveuses de matériel cru où et quand ça soit nécessaire. Des centaines de telles molécules signalâtes sont rassemblées instamment et continu pour permettre au cerveau de créer les cellules nerveuses qu’il faut pour la croissance et le développement.

"Comment est-ce-que le cerveau prend une classe large de neurones et décide lesquelles il renvoie à la moelle épinière, ou lesquelles il connectera à nos centres visuels?” a dit Macklis, qui est directeur du ‘Center for Nervous System Repair’ au Massachusetts General Hospital et à Harvard.

"Nous regardons vers comment la portion la plus sophistiqué du cerveau, le néocortex, crée la bonne espèce de neurones ou et quand elles sont nécessaires. La compréhension de comment nos circuits de cerveau sont initialement construits est le premier pas vers la réparation ou le renversement de beaucoup de maladies du système nerveux, " ajoute Macklis.

L’équipe a démontré que les interactions moléculaires qui aident à contrôler la destination des cellules pro géniteurs du cerveau qui peut se présenter un peu plus tard que quelques scientifiques avaient considéré. L’équipe a trouvé que Bhlhb5 joue un rôle important dans la détermination de la destinée des cellules pro géniteurs qui ont déjà stimulé le cycle des cellules et qui sont en route d’être raffinées dans des types plus précis de cellules.

L’équipe a démontré que quand Bhlhb5 est déformé dans des souris, les cellules qui se développent normalement dans des neurones qui connectent le cerveau à la moelle épinière ne le font pas. Ces souris participent beaucoup de caractéristiques avec des gens avec la paraplégie spastique héréditaire, aussi connue comme la paralyse spastique familiale. Les médecins estiment qu’environ 10.000 à 20.000 d’Américains ont quelque forme de HSP. Les symptômes varient largement, mais en général les patients ont de la faiblesse ou de la rigidité dans les jambes qui résulte souvent dans l’emploi d’un ambulateur ou une chaise roulante. La plupart des patients vie des vies complètes, mais beaucoup d’entre eux sensent une variété d’autres difficultés, y inclus l’amaurose, des problèmes de peau, du dommage aux nerfs dans les doigts et les orteils, et la surdité. Quelques patients sont complètement invalides, bien que des autres ont peu de difficultés. Il n’y a aucun traitement ou guérison pour le moment.

Un prochain pas, a dit Gan, serait d’analyser la fonction de la contrepartie au gène Bhlhb5 dans des patients. Des scientifiques ont rapporté récemment que le gène même n’est pas muté dans des patients avec HSP, mais c’est possible que l’effet du gène est quelque part changé, peut-être par une mutation génétique différente, dans quelques patients avec HSP. Déjà, plus de 20 mutations de gènes sont connues de causer des différents formes de HSP, offrant un éventail d’objectifs pour essayer à traiter ou guérir la maladie.

"Ceci est un exemple parfait illustrant pourquoi nous étudions les génétiques dans le souris,” a dit Gan, qui est professeur associâtes dans le Département d’Ophthalmologie à l’Université du Rochester Eye Institute. " Nous avons réussi à indiquer un gène qui pourrait jouer un rôle dans une maladie affectant des milliers de personnes, et le travail serait impossible à faire directement dans des gens. Nous avons fait la recherche dans des souris, et maintenant nous pouvons prendre une vue plus proche dans des patients. "

L’année passé, l’équipe Rochester a démontré que Bhlhb5 joue un rôle dans la détermination de quels types de neurones sont crées dans l’œil. L’œil est le point de focus normale pour Gan, qui est directeur du ‘De Stephano Laboratory for Retinal Genomics’ à l’Université du Rochester Medical Center. Son équipe étudie les gènes qui jouent un rôle dans la création de l’œil, le gardant sain, et ce qui pourrait jouer un rôle dans les maladies aveuglant des yeux comme les rétinites, pigmentose, dégénération maculaire et le glaucome.

Le travail inclue deux auteurs correspondants : Macklis, qui est directeur du “Center for Nervous System Repair” du Massachusetts General Hospital etHarvard Medical School, et Gan, qui est aussi scientifique dans le département de Neurobiologie et Anatomie, le ‘Center for Neural Development and Disease’, et le ‘Center for Visual Science at Rochester’.

Le premier auteur est Pushkar S. Joshi, Ph.D., l’étudiant ancien de Gan à Rochester, qui est maintenant scientifique à Stanford. Des autres auteurs incluent Bradley J. Molyneaux, M.D., Ph.D., ancien étudiant graduat de Macklis à Harvard, qui est maintenant résident de neurologie là ; ancien Ph.d. de recherche à Rochester Liang Feng, maintenant à Northwestern; et le technicien de Rochester Xiaoling Xie.

Le travail était supporté par le ‘National Eye Institute’, le ‘National Institute of Neurological Disorders and Stroke’, recherche pour prévenir l’amaurose, ‘Harvard Stem Cell Institute’, le ‘Spastic Paraplegia Foundation’, et l’Association SLA.

 

Traduire: Joke Mulleners

Source: ALS Independence

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