Publication de données complémentaires sur les patients atteints de la SLA qui étaient inscrits dans la phase III de confirmation du test STAR

AVANIR Pharmaceuticals, Inc. a publié aujourd’hui des données concernant le sous-ensemble de patients atteints par la sclérose amyotrophique latérale (SLA) qui étaient inscrits dans la phase III de confirmation du test STAR. Cette étude en double aveugle a évalué 2 doses du médicament étudié

ZENVIA ™ (dextromethorfan/kinidine) en comparaison avec un placebo dans le traitement de patients souffrant d’affect pseudo-bulbaire (APB) associé à une SLA ou une sclérose multiple (MS). Parmi le sous-ensemble des patients souffrant de SLA ceux traités au Zenvia 30/10 mg ou ceux traités au ZENVIA 20/10 mg ont atteint le point d’évaluation primaire en réduisant de façon significative le taux d’épisodes quotidiens de APB en comparaison avec le placebo (p<0.0001 pour les deux groupes traités). Ces résultats ont été présentés durant une présentation sur podium au cours du 20ième Symposium International de SLA / MND à Berlin en Allemagne.

Points essentiels – Cohorte des patients SLA :

· Dans le sous-ensemble des patients atteints de SLA associée les deux groupes traités au Zenvia ont atteint le critère d’évaluation primaire par une réduction très nette du taux d’épisodes quotidiens de APB en comparaison avec le celui du placebo (p<0.0001 pour les deux groupes traités).

· Dans le sous-ensemble des patients atteints de SLA associée les deux groupes traités au Zenvia ont atteint le point d’évaluation secondaire par une réduction significative des scores moyens CNS-LS en comparaison avec le placebo.

· En général le Zenvia a été sûr et bien toléré par le sous-ensemble des patients atteints de SLA.

· A été rapporté que pour les patients atteints de SLA qui ont suivi les 12 semaines de la phase en double aveugle la proportion de ceux qui ont terminé est de 90.8% pour le groupe Zenvia 30/10 mg, 77.9 % pour le groupe Zenvia 20/10 mg et 85.9% pour le groupe placebo.

· « La population des patients atteints de SLA est très touchée par les chocs émotionnels de APB : jusqu’à 50% des patient souffrant de SLA sont touchés par cette préjudiciable affection sociale. La nouvelle composition avec des doses plus faibles de Zenvia a montré la possibilité de réduire considérablement le nombre d’épisode de APB et cela a bien été toléré par la population en question. » a déclaré le présentateur Benjamin Rix Brooks, Dr, directeur du Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA Center et membre du comité directeur du test STAR. « APB est une affection contre laquelle n’existe aucun traitement efficace et une thérapie approuvée par la FDA pourrait améliorer la vie de ces patients et de leurs soignants. »

· Nous nous sommes beaucoup réjouis que le Zenvia a montré une efficacité significative auprès de la sous-population SLA. » a déclaré Randall Kaye, Dr, représentant médical de AVANIR. « L’équipe de AVANIR travaille maintenant intensivement, pour fournir à la FDA une réponse complète pour le second trimestre, et s’il y a approbation, pouvoir mettre le Zenvia à la disposition des patients qui souffrent de APB.

RESULTATS SUR L’EFFICACITE

Dès le début du test, l’analyse des critères d’évaluation primaires a été basé sur l’alternance des épisodes de pleurs et de larmes ( épisodes-APB ) notés dans le journal quotidien des patients. Le nombre d’épisodes–APB a été noté et analysé et exprimé dans un chiffre qui indique le nombre d’épisodes par jour.

Le résultat primaire a été constitué par la réduction supplémentaire des épisodes-ABP constatés avec le Zenvia 30/10 mg en comparaison des épisodes-APB avec le placebo. Au cours de l’étude, dans le sous-ensemble des SLA le Zenvia 30/10 mg a contribué à une réduction incrémentale de 62.9 % en comparaison avec le placebo (p>0.0001). Au cours d’une analyse secondaire des critères d’évaluation primaire, tout au long de l’étude le Zenvia 20/10 mg a contribué à une réduction incrémentale de 63.4 des épisodes-APB en comparaison avec le placebo (p<0.0001).

Du début jusqu'à la fin de l’étude, un point important de l’analyse des critères d’évaluation secondaires a été basé sur l’application dU LBS du Centre d’études Neurologique(CNS) sur les changements d’humeur. La CNS-LS est une instrument reconnu pour mesurer la gravité de l’APB, plus le score est élevé plus l’APB est sérieux.

Les résultats du critère d’évaluation secondaire ont été réunis dans le tableau suivant :

RESULTAT DE SECURITE ET DE TOLERANCE

Dans l’ensemble le Zenvia a été sûr et bien supporté par la population SLA. Dans le sous-ensemble SLA les pourcentages atteints pour les patients qui ont terminés l’étude ont été de 90.8% pour le Zenvia 30/10 mg, 77.9% pour le Zenvia 20/10 mg et 85.9% pour le placebo.

Les symptômes négatifs les plus fréquents qui se sont présentés chez les patients-SLA et qui furent plus fréquents dans les groupes de Zenvia que dans le groupe placebo, furent étourdissement, fatigue, nausées et diarrhées.

Les effets négatifs les plus fréquents (>=5% de la population totale) (Population traitée)

Dans le sous-ensemble SLA, sept patients du groupe Zenvia 30/10 mg, neuf patients du groupe Zenvia 20/10 mg et huit patients du groupe placebo ont développé des effets négatifs sévères(serious adverse events- SAEs).

Au total il y eu sept décès chez les patients avec une SLA associée. Trois dans le groupe Zenvia 30/10 mg, trois dans le groupe Zenvia 20/10 mg et un dans le groupe placebo. Tous les décès furent liés à la respiration et ont semblé être la conséquence de la progression de la SLA.

CONCLUSIONS :

· Au début du test les épisodes-APB chez les patients avec une SLA associée étaient graves et fréquents. Aussi bien le Zenvia 30/10 mg que le Zenvia 20/10 mg étaient supérieurs au placebo en ce qui concerne la diminution du taux d’épisodes-APB.

· Dans l’ensemble aussi bien le Zenvia 30/10 mg que le Zenvia20/10 mg ont été sûrs et bien tolérés dans le traitement de l’APB par les patients avec une SLA associée. La nouvelle composition du Zenvia semble montrer une efficacité équivalente avec un meilleur potentiel de sécurité et un meilleur profil de tolérance en comparaison des compositions plus fortement dosées.

LE PLAN DU STARTEST

Le test STAR (Safety, Tolerability and Efficacy Results of AVP-923 in PBA) était une phase III de test de confirmation du Zenvia chez les patients atteints de l’Affect pseudo-bulbaire. Le STAR-test randomisé, multi-centré, international compare un traitement actif avec le Zenvia30/10 mg BID et le et le Zenvia 20 /10 mg BID avec un placebo durant 12 semaines en phase double-aveugle, suivi de 12 semaines d’études de prolongation open-label. A la clôture des inscriptions pour la phase en double-aveugle AVANIR avait un total de 326 patients (197 avec une SLA associée et 129 avec une MS associée) qui présentaient les signes et les symptômes de l’APB, répartis sur 52 endroits aux Etats-Unis et en Amérique latine. On a placé de façon tout à fait aléatoire 110, 107 et 109 patients respectivement dans le groupe de Zenvia 30/10 mg, le groupe de Zenvia 20/10 mg et le groupe placebo.

Le critère d’évaluation primaire était basé sur l’alternance des épisodes de larmes et de rires qui étaient notés dans les cahiers journaliers des patients.

Le critère d’évaluation secondaire comportait les points suivants : 1) le score CNS-LS du ‘Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS)’ ; 2) le ‘Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)’ ; le ‘SF-36 Health Survey’ ; 4) le ‘Beck Depression Inventory (BDI-II)’ ; 5) ‘Pain Rating Scale score’ (seulement pour les patients MS). La sécurité et la tolérance du Zenvia ont été évalué au regard des effets négatifs, des recherches physiques, des signes vitaux, des électrocardiogrammes, des tests des fonctions respiratoires et des interprétations cliniques des données des laboratoires cliniques. Un total de 283 patients ont fini le test en double-aveugle et 253 (89.4 % des patients éligibles) se sont inscrits pour les 12 semaines de prolongation open-label. Tous les patients de la prolongation open-label ont reçu deux fois par jour du Zenvia 30/10 mg. L’efficacité a été examinée dès le début et tout le long des consultations cliniques durant lesquelles on a utilisé le score CNS-LS. Le niveau de sécurité et de tolérance a été identique à celui de la phase double-aveugle de l’études. Le STAR-test a été exécuté suivant un ‘Special Protocol Assessement’ (SPA) de l’’U.S. Food and Drug Administration’ (FDA).

Traduction: Philippe Augu

Source: ALS Independence